Bortezomib e Rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma mantellare documentato istologicamente o confermato citologicamente; la ciclina D1 deve essere presente come evidenziato dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) o dalla colorazione immunoistochimica
• I pazienti devono essere stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHCT) e aver raggiunto l'attecchimento entro il giorno (D)60-180, come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mcL e dalle piastrine (Plt) > 75.000/mcL
• I pazienti devono essere in remissione completa a D60-180 dopo AHCT come evidenziato dalla tomografia computerizzata (TC) del collo/torace/addome (abd)/bacino o dalla TC/tomografia a emissione di positroni (PET)
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Karnofsky > 60%
• CAN > 1000/mcL
• Plt > 75.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, sono ammissibili i pazienti con aumento della sola bilirubina non coniugata, come nella malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina fino a 2 mg/dL inclusi

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta neuropatia periferica >= di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento ea D60-180 dopo AHCT; i pazienti che avevano >= neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento ma che si risolvono in neuropatia periferica di grado 1 o inferiore a D60-D180 dopo AHCT possono essere arruolati in questo momento
• Il paziente ha una bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non abbia una storia di sindrome di Gilbert
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia elettrocardiografica (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima del trattamento del trattamento con bortezomib + rituximab
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• I pazienti con altri tumori maligni attivi (nessuna evidenza di altri tumori o aspettativa di vita superiore a 5 anni) non sono ammissibili per questo studio
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o pazienti positivi all'epatite B o C
• I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o storia di metastasi cerebrali (met) sono esclusi dallo studio
• L'esposizione precedente a bortezomib o rituximab non è un criterio di esclusione