Bortezomib a rituximab v léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk, kteří již dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovaný nebo cytologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk; cyklin D1 musí být přítomen, což dokazuje buď fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo imunohistochemické barvení
• Pacienti musí podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHCT) a dosáhnout přihojení do dne (D) 60-180, což dokazuje absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mcL a krevní destičky (Plt) > 75 000/mcL
• Pacienti musí být v úplné remisi v D60-180 po AHCT, jak dokazuje počítačová tomografie (CT) skenování krku/hrudníku/břicha (abd)/pánve nebo CT/pozitronová emisní tomografie (PET)
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Karnofsky > 60 %
• ANC > 1000/mcl
• Plts > 75 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, pacienti se zvýšením samotného nekonjugovaného bilirubinu, jako u Gilbertovy choroby, jsou způsobilí
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin do 2 mg/dl včetně

Kritéria vyloučení:

• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie během 14 dnů před zařazením a v D60-180 po AHCT; nyní mohou být zařazeni pacienti, kteří měli periferní neuropatii >= 2. stupně během 14 dnů před zařazením, ale ustoupili periferní neuropatii stupně 1 nebo nižší v D60-D180 po AHCT
• Pacient má > 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) celkového bilirubinu, pokud nemá v anamnéze Gilbertův syndrom
• infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli elektrokardiografickou (EKG) abnormalitu při screeningu jako zdravotně nerelevantní
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Žena je těhotná nebo kojí; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacient dostával další hodnocené léky 14 dní před léčbou bortezomibem + rituximabem
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Pacienti s jinými aktivními malignitami (žádný důkaz o jiné rakovině nebo očekávaná délka života delší než 5 let) nejsou vhodní pro tuto studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti s pozitivní hepatitidou B nebo C
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nebo s anamnézou mozkových metastáz (mets) jsou ze studie vyloučeni
• Předchozí expozice bortezomibu nebo rituximabu není vylučovacím kritériem