Bortezomibe e Rituximabe no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto que já foram submetidos a transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de células do manto documentado histologicamente ou confirmado citologicamente; a ciclina D1 deve estar presente, conforme evidenciado por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou coloração imuno-histoquímica
• Os pacientes devem ter sido submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AHCT) e alcançado o enxerto no dia (D)60-180, conforme evidenciado pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mcL e plaquetas (Plt) > 75.000/mcL
• Os pacientes devem estar em remissão completa em D60-180 após AHCT, conforme evidenciado por tomografia computadorizada (TC) do pescoço/tórax/abdômen (abd)/pelve ou tomografia computadorizada/tomografia por emissão de pósitrons (PET)
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Karnofsky > 60%
• CAN > 1000/mcL
• Plts > 75.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, pacientes com elevação isolada de bilirrubina não conjugada, como na doença de Gilbert, são elegíveis
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina até e incluindo 2 mg/dL

Critério de exclusão:

• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição e em D60-180 após AHCT; pacientes que tiveram >= grau 2 de neuropatia periférica dentro de 14 dias antes da inscrição, mas resolvem para grau 1 ou neuropatia periférica inferior em D60-D180 após AHCT podem ser inscritos neste momento
• O paciente tem > 1,5 x limite superior da bilirrubina total normal (LSN), a menos que tenha história de síndrome de Gilbert
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol
• Sujeito feminino está grávida ou amamentando; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Paciente recebeu outros medicamentos em investigação com 14 dias antes do tratamento de tratamento com bortezomibe + rituximabe
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Pacientes com outras neoplasias ativas (sem evidência de outro câncer ou expectativa de vida superior a 5 anos) não são elegíveis para este estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pacientes positivos para hepatite B ou C
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC) ou história de metástases cerebrais (mets) são excluídos do estudo
• A exposição prévia a bortezomib ou rituximab não é um critério de exclusão