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Innocuité et tolérance de l'Anakinra en association avec le Riluzol dans la sclérose latérale amyotrophique

12 février 2024 mis à jour par: Thomas Meyer, MD, Charite University, Berlin, Germany

Essai ouvert d'innocuité et de tolérabilité pour évaluer une solution injectable sous-cutanée de 100 mg d'Anakinra en association avec le riluzol dans la sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative de l'adulte causée par une dégénérescence sélective des cellules nerveuses motrices du cortex et du myélon. À la suite de la neurodégénérescence motrice, une paralysie progressive des extrémités et des muscles de la parole, de la déglutition et de la respiration se développe. La SLA entraîne la mort par insuffisance respiratoire dans une évolution moyenne de 3 à 5 ans. Jusqu'à présent, le Riluzole est le seul médicament neuroprotecteur approuvé qui prolonge légèrement la durée de vie de 1,5 à 2,5 mois. Le riluzole inhibe la libération présynaptique de glutamate et abaisse le niveau de glutamate libéré par la microglie activée.

Les chercheurs proposent une thérapie expérimentale de la SLA avec administration sous-cutanée de 100 mg d'Anakinra. L'inflammation neuronale est un facteur pathogénique crucial de la dégénérescence des motoneurones. Les processus inflammatoires sont détectables dans la SLA sporadique, dans la forme autosomique dominante de la SLA et dans le modèle de souris transgénique. La justification de cet essai clinique est basée sur l'effet anti-inflammatoire de l'Anakinra. L'un des principaux médiateurs de la réponse inflammatoire est l'interleukine-1. Anakinra est un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 produit par recombinaison. Cela confère à Anakinra des propriétés anti-inflammatoires qui réduisent vraisemblablement la dégénérescence des motoneurones et la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Intervention / Traitement

Médicament: Anakinra

Description détaillée

Étude ouverte de sécurité et de tolérance pour évaluer une application sous-cutanée de 100 mg d'Anakinra en association avec du Riluzol dans la sclérose latérale amyotrophique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Berlin, Allemagne, 13353
    - Charite University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Patients entre 18 et 80 ans
Diagnostic clinique de la sclérose latérale amyotrophique avec atteinte prédominante du motoneurone inférieur ou de la variante clinique SLA de l'atrophie musculaire progressive (PMA)
Signes cliniques de dégénérescence des motoneurones inférieurs dans au moins une région anatomique au-delà du tronc cérébral
SLA sporadique et familiale
Apparition de la parésie six mois à quatre ans avant l'inclusion dans l'étude
Traitement par riluzol 100 mg/j au moins 1 mois avant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

Diagnostic de sclérose latérale amyotrophique avec atteinte prédominante ou du motoneurone supérieur sans signes cliniques d'une affection concomitante du motoneurone inférieur dans au moins une région anatomique au-delà du tronc cérébral (SLA spastique) - Diagnostic de sclérose latérale primitive (PLS)
Patients présentant une intolérance connue à l'anakinra, au riluzol ou à l'un des additifs
Syndrome d'hypoventilation cliniquement sévère avec capacité vitale < 50 %
Grossesse ou allaitement
Ventilation continue non invasive avec temps sans ventilateur < 2 heures - Trachéotomie et ventilation mécanique
Paramètres de laboratoire en dehors de la plage normale qui correspondent à une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, hépatologique, métabolique ou rénale cliniquement sévère
Malignités
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
Antécédents d'infections récurrentes ou d'une maladie pouvant prédisposer aux infections
Neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/l)
Gammapathie monoclonale de signification inconnue
Infections, y compris les infections par le VIH et les hépatites B et C
Démence et incapable de donner un consentement éclairé
Antécédents d'épilepsie et de crises d'épilepsie
Contre-indication aux protéines dérivées d'E coli, à l'anakinra ou à tout composant du produit
Thérapie concomitante d'anakinra et d'étanercept ou d'autres agents bloquants du TNF

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Nombre et gravité des événements indésirables (EI) Délai: 1 mois	1 mois
Nombre et gravité des événements indésirables graves (EIG) Délai: 1 mois	1 mois
Nombre et gravité des effets indésirables des médicaments (ARD) Délai: 1 mois	1 mois
Nombre et gravité des effets indésirables inattendus des médicaments (UADR) Délai: 1 mois	1 mois
Nombre et gravité des réactions indésirables graves aux médicaments (RASD) Délai: 1 mois	1 mois
Nombre et gravité des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) Délai: 1 mois	1 mois
Paramètres de laboratoire pathologiques Délai: 1 mois	1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Tolérance à long terme et innocuité de l'Anakinra chez les patients atteints de SLA Délai: 1 mois	1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Collaborateurs

Max Planck Institute for Infection Biology

Les enquêteurs

Chercheur principal: Thomas Meyer, MD, Charité University Hospital, Berlin, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Maier A, Deigendesch N, Muller K, Weishaupt JH, Krannich A, Rohle R, Meissner F, Molawi K, Munch C, Holm T, Meyer R, Meyer T, Zychlinsky A. Interleukin-1 Antagonist Anakinra in Amyotrophic Lateral Sclerosis--A Pilot Study. PLoS One. 2015 Oct 7;10(10):e0139684. doi: 10.1371/journal.pone.0139684. eCollection 2015.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)