Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van Anakinra in combinatie met Riluzol bij amyotrofische laterale sclerose

12 februari 2024 bijgewerkt door: Thomas Meyer, MD, Charite University, Berlin, Germany

Open onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid om een subcutane injectie-oplossing van 100 mg Anakinra in combinatie met Riluzol bij amyotrofische laterale sclerose te evalueren

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte bij volwassenen die wordt veroorzaakt door een selectieve degeneratie van de motorische zenuwcellen in de cortex en het myelon. Als gevolg van motorische neurodegeneratie ontwikkelt zich een voortschrijdende verlamming van de extremiteiten en van de spreek-, slik- en ademhalingsmusculatuur. ALS leidt tot de dood door respiratoire insufficiëntie in een gemiddeld verloop van 3-5 jaar. Tot nu toe is Riluzol de enige goedgekeurde neuroprotectieve medicatie die een lichte verlenging van de levensduur van 1,5 - 2,5 maand bewerkstelligt. Riluzol remt de presynaptische afgifte van glutamaat en verlaagt het niveau van glutamaat dat vrijkomt door geactiveerde microglia.

De onderzoekers stellen een experimentele therapie voor ALS voor met subcutane toediening van 100 mg Anakinra. De neuronale ontsteking is een cruciale pathogenetische factor van de degeneratie van het motorneuron. Ontstekingsprocessen zijn detecteerbaar bij sporadische ALS, bij de autosomaal dominante vorm van ALS en bij transgene muismodellen. De grondgedachte van deze klinische proef is gebaseerd op het ontstekingsremmende effect van Anakinra. Een van de belangrijkste bemiddelaars van ontstekingsreactie is Interleukine-1. Anakinra is een recombinant geproduceerde interleukine-1-receptorantagonist. Dit geeft Anakinra ontstekingsremmende eigenschappen die vermoedelijk de degeneratie van motorneuronen en ziekteprogressie verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Anakinra

Gedetailleerde beschrijving

Open onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid ter evaluatie van een subcutane toediening van 100 mg Anakinra in combinatie met Riluzol bij amyotrofische laterale sclerose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Berlin, Duitsland, 13353
    - Charite University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten tussen de 18 en 80 jaar
Klinische diagnose van amyotrofische laterale sclerose met overheersende aandoening van het onderste motorneuron of de klinische ALS-variant van progressieve musculaire atrofie (PMA)
Klinische tekenen van degeneratie van lagere motorneuronen in ten minste één anatomisch gebied voorbij de hersenstam
Sporadische en familiale ALS
Begin van parese zes maanden tot vier jaar vóór opname in de studie
Behandeling met riluzol 100 mg/dag ten minste 1 maand vóór inclusie in de studie

Uitsluitingscriteria:

Diagnose van amyotrofische laterale sclerose met overheersende aandoening of het bovenste motorneuron zonder klinische tekenen van een gelijktijdige aandoening van het onderste motorneuron in ten minste één anatomisch gebied buiten de hersenstam (spastische ALS) - Diagnose van primaire laterale sclerose (PLS)
Patiënten met een bekende intolerantie voor anakinra, riluzol of een van de additieven
Klinisch ernstig hypoventilatiesyndroom met vitale capaciteit < 50%
Zwangerschap of borstvoeding
Continue niet-invasieve beademing met beademingsvrije tijd < 2 uur - Tracheotomie en mechanische beademing
Laboratoriumparameters buiten het normale bereik die overeenkomen met een klinisch ernstige cardiovasculaire, pulmologische, hematologische, hepatologische, metabole of nierziekte
Maligniteiten
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min)
Geschiedenis van terugkerende infecties of een ziekte die vatbaar kan zijn voor infecties
Ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l)
Monoklonale gammopathie van onbekende betekenis
Infecties waaronder infecties met HIV en hepatitis B en C
Dementie en niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Geschiedenis van epilepsie en epileptische aanvallen
Contra-indicatie voor E coli-afgeleide eiwitten, anakinra of een bestanddeel van het product
Gelijktijdige behandeling van anakinra en etanercept of andere TNF-blokkers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Aantal en ernst van bijwerkingen (AE) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Aantal en ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Aantal en ernst van bijwerkingen (ARD) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Aantal en ernst van onverwachte bijwerkingen (UADR) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Aantal en ernst van ernstige bijwerkingen (SADR) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Aantal en ernst van vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) Tijdsspanne: 1 maand	1 maand
Pathologische laboratoriumparameters Tijdsspanne: 1 maand	1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Verdraagbaarheid en veiligheid op lange termijn van Anakinra bij ALS-patiënten Tijdsspanne: 1 maand	1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

Max Planck Institute for Infection Biology

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Thomas Meyer, MD, Charité University Hospital, Berlin, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Maier A, Deigendesch N, Muller K, Weishaupt JH, Krannich A, Rohle R, Meissner F, Molawi K, Munch C, Holm T, Meyer R, Meyer T, Zychlinsky A. Interleukin-1 Antagonist Anakinra in Amyotrophic Lateral Sclerosis--A Pilot Study. PLoS One. 2015 Oct 7;10(10):e0139684. doi: 10.1371/journal.pone.0139684. eCollection 2015.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria