Étude prospective, randomisée, ouverte, de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Macugen® (pegaptanib 0,3 mg en injections intravitréennes) plus photocoagulation panrétinienne et PRP (monothérapie) dans le traitement de la RDP à haut risque.

Critère d'intégration:

• Yeux de rétinopathie diabétique proliférative à haut risque (RH-PDR) (tel que défini à la section 2).
• BCVA au départ > 20/320 (25 lettres dans le tableau ETDRS) dans l'œil de l'étude.
• Milieu oculaire clair et dilatation pupillaire adéquate pour permettre une photographie du fond d'œil de bonne qualité.
• Pression intraoculaire < 21 mmHg.
• Sujets diabétiques de type I ou de type II tels que définis par les critères de l'OMS de l'un ou l'autre sexe et âgés de ≥ 18 ans.
• Les femmes doivent utiliser une contraception efficace, être ménopausées depuis au moins 12 mois avant l'entrée dans l'essai ou chirurgicalement stériles.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Possibilité de revenir pour toutes les visites d'essai.

Critère d'exclusion:

• Yeux avec dispersion préalable (panrétinienne).
• Photocoagulation focale/grille, dans les 6 mois précédents.
• Prolifération fibrovasculaire avec traction rétinienne.
• Autre cause de néovascularisation rétinienne (occlusion veineuse rétinienne, rétinopathie radique ou autres).
• Atrophie/cicatrisation/fibrose/exsudats durs impliquant le centre de la macula.
• Sujets ayant reçu un laser YAG au cours des 6 mois précédents.
• Cryoablation rétinienne périphérique, ou rétinopexie laser (uniquement pour les déchirures rétiniennes),
• Opacités importantes des médias, qui pourraient interférer avec l'acuité visuelle, l'évaluation de la toxicité ou la photographie du fond d'œil.
• Les sujets ne doivent pas être inscrits s'il est probable qu'ils auront besoin d'une chirurgie de la cataracte dans l'année suivante.
• Toute chirurgie intraoculaire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai.
• Vitrectomie antérieure.
• Taux d'HbA1C > 11 % ou signes récents de diabète non contrôlé.
• L'une des maladies systémiques sous-jacentes suivantes :

• Antécédents ou signes de maladie cardiaque grave, par ex. Classe fonctionnelle NYHA III ou IV, antécédents cliniques ou médicaux d'angor instable, de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou de procédure de revascularisation dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou de tachyarythmie ventriculaire nécessitant un traitement.

  • Antécédents ou preuves d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative telle qu'une claudication intermittente ou une amputation antérieure.
  • Insuffisance rénale cliniquement significative (créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou transplantation rénale s/p ou sous dialyse).
  • Insuffisance hépatique cliniquement significative.
  • AVC (dans les 12 mois suivant l'entrée à l'essai).
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant l'inscription à l'essai.
• Radiation antérieure à la tête dans la région de l'œil d'étude.
• Tout traitement antérieur avec un agent expérimental pour la rétinopathie diabétique ou un traitement anti-VEGF (y compris les corticostéroïdes intravitréens, sous-conjonctivaux ou sous-ténons) au cours des 90 derniers jours pour toute autre affection.
• Allergies graves connues à la fluorescéine utilisée en angiographie ou aux composants de la formulation Macugen®.
• TA systolique > 170 (2 lectures différentes) ou TA diastolique > 100 (2 lectures différentes).
• Infection oculaire ou périoculaire aiguë.
• Chirurgie filtrante antérieure (par exemple, trabéculectomie) ou mise en place d'un dispositif de drainage du glaucome (par exemple, chirurgie de shunt de tube).
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).
• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes SAUF si elles sont : des femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle excluent les rapports sexuels avec un partenaire masculin ; les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens utilisant une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode qui entraîne un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée systématiquement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, et certains dispositifs intra-utérins - DIU). Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) ne sont pas acceptables.