Prospektiv, randomiserad, öppen fas II-studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Macugen® (Pegaptanib 0,3 mg intravitreala injektioner) plus panretinal fotokoagulation och PRP (monoterapi) vid behandling med högrisk-PDR.

Inklusionskriterier:

• Högriskproliferativ diabetisk retinopati (HR-PDR) ögon (enligt definitionen i avsnitt 2).
• BCVA vid baslinjen > 20/320 (25 bokstäver i ETDRS-diagrammet) i studieögat.
• Tydliga ögonmedia och adekvat pupillutvidgning för att möjliggöra ögonbottenfotografering av god kvalitet.
• Intraokulärt tryck < 21 mmHg.
• Typ I- eller Typ II-diabetespatienter enligt definitionen av WHO:s kriterier för båda könen och ålder ≥ 18 år.
• Kvinnor måste använda effektiva preventivmedel, vara postmenopausala i minst 12 månader innan prövningen påbörjas eller kirurgiskt sterila.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Möjlighet att återkomma för alla provbesök.

Exklusions kriterier:

• Ögon med tidigare spridning (panretinal).
• Fokal/rutnätsfotokoagulation, under de senaste 6 månaderna.
• Fibrovaskulär proliferation med retinal dragkraft.
• Annan orsak till retinal neovaskularisering (retinal venocklusion, strålningsretinopati eller andra).
• Atrofi/ärrbildning/fibros/hårda utsöndringar som involverar mitten av gula fläcken.
• Försökspersoner som har fått YAG-laser under de senaste 6 månaderna.
• Perifer retinal kryoablation eller laserretinopex (endast för retinala tårar),
• Betydande mediaopacitet, som kan störa synskärpan, bedömning av toxicitet eller ögonbottenfotografering.
• Försökspersoner ska inte anges om det är sannolikt att de kommer att behöva operation för grå starr inom det följande 1 året.
• Eventuell intraokulär operation inom 6 månader före provregistrering.
• Tidigare vitrektomi.
• HbA1C-nivå >11 % eller nyliga tecken på okontrollerad diabetes.
• Någon av följande underliggande systemiska sjukdomar:

• Historik eller tecken på allvarlig hjärtsjukdom, t.ex. NYHA Functional Class III eller IV, klinisk eller medicinsk historia av instabil angina, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller revaskulariseringsprocedur inom 6 månader före baslinjen, eller ventrikulär takyarytmi som kräver behandling.

  • Historik eller bevis på kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom såsom claudicatio intermittens eller tidigare amputation.
  • Kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2,5 mg/dL eller s/njurtransplantation eller genomgår dialys).
  • Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion.
  • Stroke (inom 12 månader efter inträde i provet).
  • Alla större kirurgiska ingrepp inom en månad före provregistrering.
• Tidigare strålning mot huvudet i området av studieögat.
• All tidigare behandling med ett prövningsmedel för diabetisk retinopati eller anti-VEGF-terapi (inklusive intravitreala, subkonjunktivala eller subtenons kortikosteroider) under de senaste 90 dagarna för alla andra tillstånd.
• Kända allvarliga allergier mot fluorescein som används i angiografi, eller mot komponenter i Macugen®-formuleringen.
• Systoliskt blodtryck > 170 (2 olika avläsningar) eller diastoliskt tryck > 100 (2 olika avläsningar).
• Akut ögon- eller periokulär infektion.
• Tidigare filtreringskirurgi (t.ex. trabekulektomi) eller placering av en dräneringsanordning för glaukom (t.ex. rörshuntkirurgi).
• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen.
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida OM de INTE är: kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en manlig partner; kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt med hjälp av en mycket effektiv preventivmetod (dvs en som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, och vissa intrauterina enheter - spiral). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte acceptabla.