Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus Macugenin® (Pegaptanibi 0,3 mg lasiaisensisäiset injektiot) sekä panretinaalisen fotokoagulaation ja PRP:n (monoterapia) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi suuren riskin PDR:n hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Korkean riskin proliferatiivisen diabeettisen retinopatian (HR-PDR) silmät (määritelty kohdassa 2).
• BCVA lähtötilanteessa > 20/320 (25 kirjainta ETDRS-kaaviossa) tutkimussilmässä.
• Kirkas silmän väliaine ja riittävä pupillien laajeneminen mahdollistavat laadukkaan silmänpohjakuvauksen.
• Silmänsisäinen paine < 21 mmHg.
• Tyypin I tai tyypin II diabeetikot WHO:n kriteerien mukaan jommankumman sukupuolen mukaan ja iältään ≥ 18 vuotta.
• Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, oltava vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen saapumista tai kirurgisesti steriilejä.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mahdollisuus palata kaikille koekäynneille.

Poissulkemiskriteerit:

• Silmät, joissa on aikaisempi hajonta (panretinaalinen).
• Focal/grid-valokoagulaatio viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Fibrovaskulaarinen proliferaatio verkkokalvon vetovoimalla.
• Muu verkkokalvon uudissuonittumisen syy (verkkokalvon laskimotukos, säteilyretinopatia tai muut).
• Atrofia/arpeutuminen/fibroosi/kovat eritteet, joihin liittyy makulan keskusta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet YAG-laseria edellisen 6 kuukauden aikana.
• Verkkokalvon perifeerinen kryoablaatio tai laserretinopeksia (vain verkkokalvon repeämiin),
• Merkittäviä median sameuksia, jotka voivat häiritä näöntarkkuutta, toksisuuden arviointia tai silmänpohjakuvausta.
• Koehenkilöitä ei tule ilmoittaa, jos on todennäköistä, että he tarvitsevat kaihileikkauksen seuraavan vuoden sisällä.
• Mikä tahansa silmänsisäinen leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen kokeeseen ilmoittautumista.
• Edellinen vitrektomia.
• HbA1C-taso >11 % tai viimeaikaiset oireet hallitsemattomasta diabeteksesta.
• Mikä tahansa seuraavista systeemisistä sairauksista:

• Anamneesi tai todisteet vakavasta sydänsairaudesta, esim. NYHA:n toiminnallinen luokka III tai IV, kliininen tai lääketieteellinen epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydäninfarkti tai revaskularisaatiotoimenpide 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai hoitoa vaativa kammiotakyarytmia.

  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, kuten ajoittainen kyynärsairaus tai aikaisempi amputaatio, on historiassa tai todisteita.
  • Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai s/p munuaisensiirto tai dialyysihoito).
  • Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta.
  • Aivohalvaus (12 kuukauden sisällä koetuloksesta).
  • Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen kokeeseen ilmoittautumista.
• Aiempi säteily päähän tutkittavan silmän alueella.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito diabeettisen retinopatian tai anti-VEGF-hoidon tutkimusaineella (mukaan lukien lasiaisensisäiset, subkonjunktivaaliset tai subtenonin kortikosteroidit) viimeisen 90 päivän aikana minkä tahansa muun sairauden vuoksi.
• Tunnetut vakavat allergiat angiografiassa käytettävälle fluoreseiinille tai Macugen®-valmisteen komponenteille.
• Systolinen verenpaine > 170 (2 eri lukemaa) tai diastolinen verenpaine > 100 (2 eri lukemaa).
• Akuutti silmän tai periokulaarinen infektio.
• Aiempi suodatusleikkaus (esim. trabekulektomia) tai glaukooman poistolaitteen sijoittaminen (esim. putkishunttileikkaus).
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä.
• Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole: naisia, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa; naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muilla tavoilla käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli sellaista, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, ja jotkin kohdunsisäiset laitteet – IUD:t). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) eivät ole hyväksyttäviä.