Une étude clinique pour évaluer l'effet sur la pharmacocinétique de l'administration simultanée de mirabegron (YM178) et de solifénacine

Critère d'intégration:

• Le sujet masculin doit accepter l'abstinence sexuelle et/ou utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

• Le sujet féminin doit être en âge de procréer, c'est-à-dire post-ménopausique, stérilisé chirurgicalement (par ex. ligature des trompes), hystérectomie dans les antécédents médicaux, ou doit pratiquer une méthode contraceptive non hormonale adéquate pour prévenir les grossesses. Les méthodes contraceptives non hormonales sont définies comme suit :

  • abstinence sexuelle de 1 mois avant l'admission jusqu'à 3 mois après la sortie
  • le partenaire sexuel du sujet a été stérilisé chirurgicalement (depuis au moins 3 mois avant le dépistage), ou
  • le sujet utilise deux (2) des méthodes contraceptives suivantes : I. diaphragme avec spermicide II. dispositif intra-utérin III. partenaire sexuel utilise des préservatifs en combinaison avec une crème spermicide
• Indice de masse corporelle entre 18,5 et 30,0 kg/m2, inclus

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue ou suspectée au mirabegron ou à l'un des composants de la formulation utilisée
• Hypersensibilité connue ou suspectée au succinate de solifénacine ou à l'un des composants de la formulation utilisée
• Enceinte ou allaitante dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage.
• N'importe lequel des tests de la fonction hépatique (c.-à-d. ALT, AST et phosphatase alcaline) au-dessus de la limite supérieure de la normale lors de mesures répétées
• Tout antécédent clinique significatif ou risque de rétention urinaire, affection gastro-intestinale grave (y compris mégacôlon toxique), myasthénie grave ou glaucome à angle fermé
• Tout antécédent cliniquement significatif d'asthme, d'eczéma, de toute autre affection allergique cliniquement significative ou d'hypersensibilité sévère antérieure à tout médicament (à l'exclusion du rhume des foins non actif)
• Tout antécédent cliniquement significatif de toute autre maladie ou trouble - gastro-intestinal, cardiovasculaire, respiratoire, rénal, hépatique, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou métabolique, à en juger par l'investigateur médical
• Toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur de l'examen physique préalable à l'étude, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique
• Mesures anormales du pouls et/ou de la tension artérielle lors de la visite préalable à l'étude : pouls < 40 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne> 90 mmHg (mesures de la pression artérielle prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 min; le pouls sera mesuré automatiquement)
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc après des mesures répétées de plus de 450 ms, des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes inexpliquées, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long (SQTL)
• Utilisation de tout médicament prescrit ou en vente libre (y compris les vitamines, les contraceptifs oraux ou l'hormonothérapie substitutive, les remèdes naturels et à base de plantes, par ex. millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'admission à l'unité clinique, sauf pour le paracétamol (jusqu'à 3 g/jour)
• Utilisation régulière de tout inducteur du métabolisme hépatique (par ex. barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Toute consommation de drogues abusives dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Antécédents de consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine (1 unité = 270 cc de bière ou 40 cc de spiritueux ou 1 verre de vin) (> 14 unités d'alcool pour les sujets féminins) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Test sérologique positif pour HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV ou anti-HIV 1+2
• Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'essai pour une raison quelconque
• Participation à toute étude clinique dans les 3 mois ou participation à plus de 3 études cliniques dans les 12 mois, avant la date prévue d'inscription à l'étude, à condition que l'étude clinique n'implique pas un composé biologique à longue demi-vie terminale
• Toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de mener à bien l'étude en toute sécurité