Um estudo clínico para avaliar o efeito na farmacocinética da dosagem de Mirabegron (YM178) e solifenacina simultaneamente

Critério de inclusão:

• O sujeito do sexo masculino deve concordar com a abstinência sexual e/ou usar um método altamente eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 3 meses após a última dose da medicação do estudo

• O indivíduo do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar, ou seja, pós-menopausa, esterilizado cirurgicamente (por exemplo, laqueadura tubária), histerectomia na história médica, ou deve praticar um método anticoncepcional não hormonal adequado para prevenir a gravidez. Métodos contraceptivos não hormonais são definidos como:

  • abstinência sexual de 1 mês antes da internação até 3 meses após a alta
  • o parceiro sexual do sujeito foi esterilizado cirurgicamente (pelo menos 3 meses antes da triagem), ou
  • sujeito está sob dois (2) dos seguintes métodos contraceptivos: I. diafragma com espermicida II. dispositivo intra-uterino III. parceiro sexual está usando preservativos em combinação com um creme espermicida
• Índice de Massa Corporal entre 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusive

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao mirabegrom ou a qualquer um dos componentes da formulação utilizada
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao succinato de solifenacina ou a qualquer um dos componentes da formulação utilizada
• Grávida ou amamentando dentro de 6 meses antes da avaliação de triagem.
• Qualquer um dos testes de função hepática (ou seja, ALT, AST e fosfatase alcalina) acima do limite superior do normal em medidas repetidas
• Qualquer histórico clínico significativo ou risco de retenção urinária, condição gastrointestinal grave (incluindo megacólon tóxico), miastenia gravis ou glaucoma de ângulo estreito
• Qualquer história clinicamente significativa de asma, eczema, qualquer outra condição alérgica clinicamente significativa ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento (excluindo febre do feno não ativa)
• Qualquer história clinicamente significativa de qualquer outra doença ou distúrbio - gastrointestinal, cardiovascular, respiratório, renal, hepático, neurológico, dermatológico, psiquiátrico ou metabólico, conforme julgado pelo investigador médico
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do exame físico pré-estudo, ECG e testes laboratoriais clínicos pelo investigador
• Medições anormais de pulso e/ou pressão arterial na visita pré-estudo da seguinte forma: pulso <40 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica média >140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas de pressão arterial feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 min; o pulso será medido automaticamente)
• Prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc após medição repetida de >450 ms, história de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo (SQTL)
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou OTC (over-the-counter) (incluindo vitaminas, contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal, remédios naturais e fitoterápicos, por ex. Erva de São João) nas 2 semanas anteriores ao internamento na Unidade Clínica, exceto paracetamol (até 3 g/dia)
• O uso regular de qualquer indutor do metabolismo hepático (p. barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Qualquer uso de drogas de abuso nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• História de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• História de consumo de mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 270 cc de cerveja ou 40 cc de aguardente ou 1 copo de vinho) (>14 unidades de álcool para mulheres) nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Doação de sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Sorologia positiva para HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV ou anti-HIV 1+2
• Indivíduo que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo
• Participação em qualquer estudo clínico dentro de 3 meses ou participação em mais de 3 estudos clínicos dentro de 12 meses, antes da data prevista de inclusão no estudo, desde que o estudo clínico não envolva um composto biológico com meia-vida terminal longa
• Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, não permitiria a conclusão segura do estudo