Klinická studie k posouzení účinku na farmakokinetiku podávání mirabegronu (YM178) a solifenacinu současně

Kritéria pro zařazení:

• Mužský subjekt musí souhlasit se sexuální abstinencí a/nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

• Ženský subjekt musí mít nedětský potenciál, tj. postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaný (např. podvázání vejcovodů), hysterektomii v anamnéze, nebo musí praktikovat adekvátní nehormonální antikoncepční metodu, aby se zabránilo otěhotnění. Nehormonální antikoncepční metody jsou definovány jako:

  • sexuální abstinence od 1 měsíce před přijetím do 3 měsíců po propuštění
  • sexuální partner subjektu byl chirurgicky sterilizován (nejméně 3 měsíce před screeningem), nebo
  • subjektu podléhají dvě (2) z následujících antikoncepčních metod: I. bránice se spermicidem II. nitroděložní tělísko III. sexuální partner používá kondomy v kombinaci se spermicidním krémem
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 včetně

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na mirabegron nebo kteroukoli složku použitého přípravku
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na solifenacin sukcinát nebo kteroukoli složku použitého přípravku
• Těhotná nebo kojená do 6 měsíců před screeningovým vyšetřením.
• Jakýkoli z jaterních funkčních testů (tj. ALT, AST a alkalická fosfatáza) nad horní hranicí normálu při opakovaných měřeních
• Jakákoli klinicky významná anamnéza retence moči nebo riziko retence moči, závažného gastrointestinálního onemocnění (včetně toxického megakolonu), myasthenia gravis nebo glaukomu s úzkým úhlem
• Jakákoli klinicky významná anamnéza astmatu, ekzému, jakéhokoli jiného klinicky významného alergického stavu nebo předchozí těžké přecitlivělosti na jakýkoli lék (kromě neaktivní senné rýmy)
• Jakákoli klinicky významná anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění nebo poruchy - gastrointestinální, kardiovaskulární, respirační, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, psychiatrické nebo metabolické podle posouzení lékařem
• Jakákoli klinicky významná abnormalita po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření před studií, EKG a klinických laboratorních testů
• Abnormální měření pulsu a/nebo krevního tlaku při návštěvě před studií takto: puls <40 nebo >90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak >140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak >90 mmHg (měření krevního tlaku prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky)
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu po opakovaném měření >450 ms, anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástavy, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT (LQTS)
• Užívání jakýchkoliv léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů, perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, přírodních a rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před přijetím na klinické oddělení, kromě paracetamolu (do 3 g/den)
• Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru jaterního metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinické oddělení
• Jakékoli užívání návykových látek během 3 měsíců před přijetím na klinické oddělení
• Anamnéza kouření více než 10 cigaret (nebo ekvivalentního množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na kliniku
• Anamnéza pití více než 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 270 cc piva nebo 40 cc lihoviny nebo 1 sklenka vína) (>14 jednotek alkoholu u žen) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku
• Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před přijetím na kliniku
• Pozitivní sérologický test na HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV nebo anti-HIV 1+2
• Subjekt, který podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně z jakéhokoli důvodu zkoušku nedokončí
• Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců nebo účast ve více než 3 klinických studiích během 12 měsíců před očekávaným datem zařazení do studie za předpokladu, že klinická studie nezahrnovala biologickou sloučeninu s dlouhým terminálním poločasem
• Jakýkoli klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné dokončení studie