Een klinisch onderzoek om het effect op de farmacokinetiek te beoordelen van gelijktijdige dosering van Mirabegron (YM178) en solifenacine

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersoon moet instemmen met seksuele onthouding en/of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie

• Vrouwelijke proefpersoon moet niet vruchtbaar zijn, d.w.z. na de menopauze, chirurgisch gesteriliseerd (bijv. afbinden van de eileiders), hysterectomie in de medische geschiedenis, of moet een adequate niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschappen te voorkomen. Niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als:

  • seksuele onthouding vanaf 1 maand voor opname tot 3 maanden na ontslag
  • de seksuele partner van de proefpersoon is chirurgisch gesteriliseerd (minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening), of
  • de patiënt gebruikt twee (2) van de volgende anticonceptiemethodes: I. pessarium met zaaddodend middel II. spiraaltje III. seksuele partner condooms gebruikt in combinatie met een zaaddodende crème
• Body Mass Index tussen 18,5 en 30,0 kg/m2, inclusief

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron of een van de bestanddelen van de gebruikte formulering
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor solifenacinesuccinaat of een van de bestanddelen van de gebruikte formulering
• Zwanger of borstvoeding binnen 6 maanden voor screening.
• Een van de leverfunctietesten (d.w.z. ALT, AST en alkalische fosfatase) boven de bovengrens van normaal bij herhaalde metingen
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van of risico op urineretentie, ernstige gastro-intestinale aandoeningen (waaronder toxisch megacolon), myasthenia gravis of nauwekamerhoekglaucoom
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van astma, eczeem, elke andere klinisch significante allergische aandoening of eerdere ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel (met uitzondering van niet-actieve hooikoorts)
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van een andere ziekte of aandoening - gastro-intestinaal, cardiovasculair, respiratoir, renaal, hepatisch, neurologisch, dermatologisch, psychiatrisch of metabolisch, zoals beoordeeld door de medisch onderzoeker
• Elke klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie, het ECG en de klinische laboratoriumtests
• Abnormale pols- en/of bloeddrukmetingen tijdens het bezoek voorafgaand aan de studie als volgt: polsslag <40 of >90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk >140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk >90 mmHg (bloeddrukmetingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten)
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval na herhaalde metingen van >450 ms, een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van Long QT-syndroom (LQTS)
• Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief vitamines, orale anticonceptiva of hormoonvervangende therapieën, natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan opname op de Klinische Afdeling, behalve paracetamol (tot 3 g/dag)
• Regelmatig gebruik van een inductor van het levermetabolisme (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Elk gebruik van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de Klinische Eenheid
• Geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Geschiedenis van het drinken van meer dan 21 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 270 cc bier of 40 cc sterke drank of 1 glas wijn) (> 14 eenheden alcohol voor vrouwelijke proefpersonen) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische eenheid
• Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de Klinische Eenheid
• Positieve serologische test op HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV of anti-HIV 1+2
• Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zal voltooien
• Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden of deelname aan meer dan 3 klinische studies binnen 12 maanden, voorafgaand aan de verwachte datum van deelname aan de studie, op voorwaarde dat de klinische studie geen biologische verbinding met een lange terminale halfwaardetijd inhield
• Elke klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek niet mogelijk maakt