Marqueurs métaboliques infantiles de la morbidité adulte chez les Noirs

Les Noirs courent un risque accru d'obésité, de diabète sucré de type 2 et de maladies cardiovasculaires. Un lien pathogénique commun entre ces entités est la résistance à l'insuline/l'hyperinsulinémie.

Les objectifs spécifiques de ce projet sont les suivants : 1) comparer la teneur en lipides des muscles squelettiques (SMLC) chez les enfants noirs et blancs par tomodensitométrie (TDM) de la mi-cuisse et évaluer la relation avec la sensibilité à l'insuline in vivo ; 2) tester l'hypothèse selon laquelle la résistance à l'insuline induite par les acides gras libres (FFA) est associée à des augmentations plus importantes des lipides intramyocellulaires (IMCL) chez les adolescents noirs par rapport aux adolescents blancs ; 3) examiner si la sécrétion d'insuline des cellules β chez les enfants noirs prépubères est plus sensible à l'effet stimulant des FFA que chez les blancs ; et 4) pour tester si la cellule β chez les adolescents obèses noirs est plus sensible à l'effet lipotoxique des FFA par rapport aux blancs. Les méthodes à utiliser sont : la méthode CT bien établie ainsi que la spectroscopie par résonance magnétique (1H-MRS) pour évaluer SMLC et IMCL ; perfusion intralipidique pour élever les niveaux de FFA circulants ; le clamp hyperinsulinémique-euglycémique avec isotopes stables et calorimétrie indirecte pour mesurer la sensibilité à l'insuline et le renouvellement du substrat ; le clamp hyperglycémique pour évaluer la sécrétion d'insuline ; DEXA et IRM du corps entier pour les évaluations de la composition corporelle.