Stoffwechselmarker der Kindheit für die Morbidität von Erwachsenen bei Schwarzen

Schwarze haben ein erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit, Diabetes mellitus Typ 2 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine gemeinsame pathogenetische Verbindung zwischen diesen Entitäten ist Insulinresistenz/Hyperinsulinämie.

Die spezifischen Ziele dieses Projekts sind: 1) Vergleich des Lipidgehalts der Skelettmuskulatur (SMLC) bei schwarzen und weißen Kindern durch Computertomographie (CT) des mittleren Oberschenkels und Bewertung der Beziehung zur In-vivo-Insulinsensitivität; 2) um die Hypothese zu testen, dass eine durch freie Fettsäuren (FFA) induzierte Insulinresistenz mit einem größeren Anstieg der intramyozellulären Lipide (IMCL) bei schwarzen vs. weißen Jugendlichen verbunden ist; 3) zu untersuchen, ob die β-Zell-Insulinsekretion bei präpubertären schwarzen Kindern empfindlicher auf die stimulierende Wirkung von FFA reagiert als bei weißen; und 4) um zu testen, ob die β-Zelle bei schwarzen fettleibigen Jugendlichen im Vergleich zu Weißen anfälliger für die lipotoxische Wirkung von FFA ist. Die anzuwendenden Methoden sind: die etablierte CT-Methode sowie Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) zur Beurteilung von SMLC und IMCL; Intralipid-Infusion zur Erhöhung der zirkulierenden FFA-Spiegel; die hyperinsulinämische-euglykämische Klemme mit stabilen Isotopen und indirekter Kalorimetrie zur Messung der Insulinsensitivität und des Substratumsatzes; die hyperglykämische Klemme zur Beurteilung der Insulinsekretion; DEXA und Ganzkörper-MRT zur Beurteilung der Körperzusammensetzung.