Pipampérone/Citalopram (PNB01) Versus Citalopram (CIT) et Versus Pipampérone (PIP) dans le trouble dépressif majeur (MDD)
Pipampérone/citalopram (PNB01) versus citalopram (CIT) et versus pipampérone (PIP) dans le traitement du trouble dépressif majeur modéré à sévère : une étude de phase III randomisée en double aveugle de 10 semaines
L'objectif global de cet essai est de démontrer l'efficacité antidépressive supérieure cliniquement pertinente de l'association à dose fixe PNB01 (pipampérone à faible dose et citalopram) par rapport au traitement antidépresseur de référence avec le citalopram seul, et une faible dose de pipampérone psychoactive seule chez les patients atteints de Dépression.
Cette étude a été spécifiquement conçue pour évaluer les paramètres des résultats liés au patient (PRO) à l'aide d'un système de réponse vocale interactive (IVRS) par téléphone.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique internationale, en double aveugle, randomisée de manière centralisée (stratifiée) portant sur 555 patients souffrant de TDM modéré à sévère dans jusqu'à 40 sites aux États-Unis, en Allemagne et au Canada. Les patients externes éligibles seront traités une fois par jour (QD) avec une dose fixe de PNB01 (PIP 15 mg / CIT 20 mg (Semaine 1) - PIP 15 mg / CIT 40 mg (Semaine 2-10)), CIT seul ( CIT 20 mg (semaine 1) - CIT 40 mg (semaine 2-10) ou PIP 15 mg seul (semaine 1-10) dans un rapport 1:1:1 en double aveugle pendant 10 semaines. Les visites d'étude seront effectuées 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 semaines après le début du traitement de l'étude. Les effets de sevrage possibles seront évalués 1 semaine après le retrait du traitement à l'étude.
Un échantillon de sang pour analyse pharmacocinétique sera prélevé lors du prélèvement de sang pour la biochimie de routine. Les patients qui ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude seront invités à donner leur consentement pour participer également à l'étude pharmacogénétique non obligatoire.
Les résultats liés aux patients seront recueillis par voie électronique (ePRO) lors des visites d'étude avant de rendre visite à l'investigateur en utilisant un système de réponse vocale interactive (IVRS) par téléphone. Les patients souhaitant ou choisissant d'arrêter prématurément le traitement de l'étude seront encouragés à continuer à fournir leurs scores, données de sécurité et médicaments pris, jusqu'à la fin prévue de l'étude, par téléphone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada
- Site 201
-
Penticton, British Columbia, Canada
- Site 202
-
-
Ontario
-
Chatham, Ontario, Canada
- Site 205
-
Mississauga, Ontario, Canada
- Site 203
-
Mississauga, Ontario, Canada
- Site 204
-
-
-
-
California
-
Glendale, California, États-Unis
- Site 103
-
National City, California, États-Unis
- Site 101
-
Riverside, California, États-Unis
- Site 113
-
San Diego, California, États-Unis
- Site 106
-
San Diego, California, États-Unis
- Site 116
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis
- Site 112
-
Miami, Florida, États-Unis
- Site 135
-
Winter Park, Florida, États-Unis
- Site 108
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis
- Site 133
-
Smyrna, Georgia, États-Unis
- Site 128
-
-
Illinois
-
Libertyville, Illinois, États-Unis
- Site 132
-
Schaumburg, Illinois, États-Unis
- Site 117
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis
- Site 110
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, États-Unis
- Site 109
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis
- Site 115
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, États-Unis
- Site 126
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis
- Site 127
-
Middleburg Heights, Ohio, États-Unis
- Site 124
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, États-Unis
- Site 105
-
Media, Pennsylvania, États-Unis
- Site 123
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Site 122
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis
- Site 119
-
Dallas, Texas, États-Unis
- Site 104
-
Wichita Falls, Texas, États-Unis
- Site 102
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, États-Unis
- Site 107
-
Seattle, Washington, États-Unis
- Site 134
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est informé et dispose de suffisamment de temps et d'opportunités pour réfléchir à sa participation et a donné son consentement éclairé par écrit.
- Le patient comprend la nature expérimentale de l'essai et est disposé et capable de se conformer aux exigences de l'essai.
- Le patient est un homme ou une femme, âgé de ≥ 18 ans.
- Le patient a un TDM selon les critères du DSM IV-R avec une existence d'humeur dépressive (DSM-IV-R Crit. A1) et perte d'intérêt/anhédonie (DSM-IV-R Crit. A2) tel que confirmé par le MINI, d'une durée d'au moins 4 semaines et d'au plus 18 mois (78 semaines) pour l'épisode en cours, et entraînant une altération fonctionnelle significative (critère DSM-IV-R MDD C-).
- Note CGI-S d'au moins 4 et un score total MADRS minimum de 26 en utilisant IVRS ePRO au départ.
Critère d'exclusion:
- La patiente est enceinte, allaite ou est une femme en âge de procréer qui n'est pas stérile chirurgicalement, est ménopausée depuis 2 ans ou n'utilise pas systématiquement 2 méthodes contraceptives efficaces combinées (y compris au moins une méthode de barrière), à moins qu'elle ne soit sexuellement abstinente.
- Existence d'un trouble de l'humeur avec des caractéristiques psychotiques et/ou un risque suicidaire élevé, tel que confirmé par MINI.
- Diagnostic concomitant de tout autre trouble primaire de l'Axe I et présence de l'un des troubles comorbides suivants : épisode (hypo)maniaque, trouble panique (attaques à symptômes limités autorisées), trouble obsessionnel-compulsif, trouble de stress post-traumatique, dépendance à l'alcool, tout autre Toxicomanie et/ou dépendance, trouble psychotique, trouble de l'alimentation ou trouble anxieux général, tel que confirmé par MINI.
- Diagnostic concomitant de tout trouble primaire de l'Axe II.
- Le patient est hospitalisé.
- Le patient a un dysfonctionnement rénal cliniquement pertinent (par ex. DFG
- Le patient présente un dysfonctionnement hépatique (bilirubine totale > 2,0 mg/dL ou alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage de référence).
- Le patient a une maladie néoplasique maligne, des antécédents documentés d'épilepsie (à l'exception des convulsions juvéniles) ou un risque documenté, de l'avis de l'investigateur, cliniquement pertinent de saignement (par ex. trouble hémorragique sévère, traitement par warfarine, …).
- Patient ayant des antécédents documentés ou un diagnostic concomitant ou un risque significatif d'arythmie cardiaque ou de dysrythmie, y compris un intervalle QTc de ≥ 500 ms au départ.
- Le patient a toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre ou compromettrait la capacité du patient à participer à cet essai ou qui interférerait avec les évaluations de l'essai.
- Patient présentant un abus documenté d'alcool ou de drogues, ou ayant un dépistage standard positif pour l'alcool ou les drogues (y compris les benzodiazépines et les opioïdes).
- Le patient a reçu, au cours des 7 derniers jours, un traitement avec n'importe quel médicament psychoactif avant la randomisation, y compris des antipsychotiques typiques et atypiques, des hypnotiques, des antidépresseurs, des médicaments anxiolytiques, un traitement anticonvulsif, des opioïdes, des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), des antihistaminiques sédatifs, des psychostimulants ou des amphétamines, de la dopamine Antagonistes des récepteurs D2, butyrophénones, métoclopramide, lithium, anticonvulsivants, benzodiazépines ou barbituriques. Si le patient a reçu un tel traitement, une période de sevrage d'au moins 7 jours avant la ligne de base est nécessaire avant l'inclusion dans cet essai (sauf fluoxétine : 4 semaines, et millepertuis ou inhibiteurs de la MAO : dans les 2 semaines).
- Traitement concomitant avec des diurétiques, des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des agonistes de la dopamine.
- Dépression résistante définie comme n'ayant pas répondu soit : a/ à 2 antidépresseurs antérieurs à dose adéquate administrés pendant au moins 4 semaines au cours de l'épisode en cours ; b/ thérapie d'augmentation avec tout médicament antipsychotique atypique
- Thérapie électroconvulsive (ECT) ou thérapie de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) au cours des 6 derniers mois ; Stimulation du nerf vague (VNS) ou stimulation cérébrale profonde (DBS) jamais.
- Psychothérapie formelle ou traitement alternatif pendant 1 semaine avant ou pendant l'étude.
- Le patient a participé à un autre essai d'un agent expérimental (y compris un dispositif médical) au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion ou participe actuellement à un autre essai d'un médicament expérimental.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PNB01
administration orale une fois par jour
|
administration orale une fois par jour
|
|
Comparateur actif: citalopram
administration orale une fois par jour
|
administration orale une fois par jour
|
|
Comparateur factice: pipampérone
administration orale une fois par jour
|
administration orale une fois par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse précoce et soutenue (antidépresseur) (ESR)
Délai: De (la fin de) la visite de la semaine 2 à (la fin de) la visite de la semaine 6
|
La réponse précoce et soutenue (ESR) est définie comme une réduction du score total MADRS de 50 % ou plus par rapport au départ et un score total MADRS ≤ 16 à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4 et à la semaine 6.
|
De (la fin de) la visite de la semaine 2 à (la fin de) la visite de la semaine 6
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base du score MADRS total à la semaine 6
Délai: De la ligne de base (jour 1) à (fin de) la semaine 6
|
Changement par rapport au départ du score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) après 6 semaines de traitement à l'étude, tel qu'évalué par le patient à l'aide d'un système de réponse vocale interactive (IVRS) par téléphone L'échelle MADRS est un questionnaire diagnostique en 10 points largement utilisé et bien validé conçu pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles de l'humeur. Les 10 items sont tous notés sur une échelle de 0 à 6 (résultant en un score total maximum de 60 points) et incluent « tristesse apparente », « tristesse rapportée », « tension intérieure », « sommeil réduit », « appétit réduit ». , « difficultés de concentration », « lassitude », « incapacité à ressentir », « pensées pessimistes » et « pensées suicidaires ». Des scores plus élevés indiquent une plus grande symptomatologie dépressive. |
De la ligne de base (jour 1) à (fin de) la semaine 6
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du score SDS total à la semaine 6
Délai: De la consultation de référence (jour 1) à (fin de) la visite de la semaine 6
|
Changement par rapport au départ du score total sur l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS) après 6 semaines de traitement à l'étude, tel qu'évalué par le patient à l'aide d'un système de réponse vocale interactive (IVRS) par téléphone Le SDS est un bref outil d'auto-évaluation générique qui a été développé pour évaluer la déficience fonctionnelle dans trois domaines interdépendants ; 1) travail ou études, 2) vie sociale et 3) vie familiale. Le patient évalue la mesure dans laquelle le travail/l'école, la vie sociale et la vie familiale ou les responsabilités familiales sont altérées par ses symptômes sur une échelle visuelle analogique de 10 points. Les scores totaux vont d'un minimum de 0 à un maximum de 30 (0 sain, 30 fortement altéré). |
De la consultation de référence (jour 1) à (fin de) la visite de la semaine 6
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael E Thase, MD, Director, Mood and Anxiety Section; 3535 Market Street, Suite 670; Philadelphia, PA 19104-3309, United States of America
- Chaise d'étude: Max Schmauss, MD, Bezirkskrankenhaus Augsburg Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik Dr.-Mack-Straße 1 D-86156 Augsburg, Germany
- Directeur d'études: Philippe Lemmens, PhD, Pharmaneuroboost N.V. Alkerstraat 30A B-3570 Alken, Belgium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Parasympatholytiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Antagonistes de la sérotonine
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Citalopram
- Dexetimide
- Pipampérone
Autres numéros d'identification d'étude
- PNB01-C301
- 2011-001190-11 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .