Pipamperona/citalopram (PNB01) versus citalopram (CIT) y versus pipamperona (PIP) en el trastorno depresivo mayor (MDD)
Pipamperona/citalopram (PNB01) versus citalopram (CIT) y versus pipamperona (PIP) en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD) de moderado a grave: un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego de 10 semanas
El objetivo general de este ensayo es demostrar una eficacia antidepresiva superior clínicamente relevante de la combinación de dosis fijas PNB01 (dosis bajas de pipamperona y citalopram) sobre el tratamiento antidepresivo de referencia con citalopram solo y una dosis baja de pipamperona psicoactiva sola en pacientes con depresión mayor de moderada a grave. Desorden depresivo.
Este estudio fue diseñado específicamente para evaluar los parámetros de resultados relacionados con el paciente (PRO) utilizando un Sistema de Respuesta de Voz Interactiva (IVRS) por teléfono.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico internacional, doble ciego, centralmente aleatorizado (estratificado) en 555 pacientes que sufren de MDD moderado a severo en hasta 40 sitios en los EE. UU., Alemania y Canadá. Los pacientes ambulatorios elegibles serán tratados una vez al día (QD) con una dosis fija de PNB01 (PIP 15 mg / CIT 20 mg (Semana 1) - PIP 15 mg / CIT 40 mg (Semana 2-10)), CIT solo ( CIT 20 mg (Semana 1) - CIT 40 mg (Semana 2-10) o PIP 15 mg solo (Semana 1-10) en una proporción 1:1:1 de forma doble ciego durante 10 semanas. Las visitas del estudio se realizarán 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 semanas después del inicio del tratamiento del estudio. Los posibles efectos de la retirada se evaluarán 1 semana después de la retirada del tratamiento del estudio.
Se recolectará una muestra de sangre para el análisis farmacocinético cuando se extraiga sangre para la bioquímica de rutina. A los pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio se les pedirá que den su consentimiento para participar también en el estudio farmacogenético no obligatorio.
Los resultados relacionados con el paciente se recopilarán electrónicamente (ePRO) en las visitas del estudio antes de visitar al investigador mediante el uso de un Sistema interactivo de respuesta de voz (IVRS) por teléfono. Se animará a los pacientes que deseen o decidan interrumpir el tratamiento del estudio de forma prematura a que continúen proporcionando sus puntuaciones, datos de seguridad y medicamentos tomados, hasta el final programado del estudio, por teléfono.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá
- Site 201
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Penticton, British Columbia, Canadá
- Site 202
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Ontario
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Chatham, Ontario, Canadá
- Site 205
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Mississauga, Ontario, Canadá
- Site 203
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Mississauga, Ontario, Canadá
- Site 204
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California
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Glendale, California, Estados Unidos
- Site 103
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National City, California, Estados Unidos
- Site 101
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Riverside, California, Estados Unidos
- Site 113
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San Diego, California, Estados Unidos
- Site 106
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San Diego, California, Estados Unidos
- Site 116
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
- Site 112
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Site 135
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
- Site 108
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Site 133
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Smyrna, Georgia, Estados Unidos
- Site 128
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Illinois
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Libertyville, Illinois, Estados Unidos
- Site 132
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Schaumburg, Illinois, Estados Unidos
- Site 117
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Site 110
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos
- Site 109
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Site 115
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos
- Site 126
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Site 127
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos
- Site 124
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos
- Site 105
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Media, Pennsylvania, Estados Unidos
- Site 123
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Site 122
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
- Site 119
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Site 104
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Wichita Falls, Texas, Estados Unidos
- Site 102
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos
- Site 107
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Site 134
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se informa al paciente y se le da suficiente tiempo y oportunidad para pensar sobre su participación y ha dado su consentimiento informado por escrito.
- El paciente comprende la naturaleza de investigación del ensayo y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del ensayo.
- El paciente es hombre o mujer, de edad ≥ 18 años.
- El paciente tiene TDM según los criterios DSM IV-R con existencia de estado de ánimo deprimido (DSM-IV-R Crit. A1) y pérdida de interés/anhedonia (DSM-IV-R Crit. A2) según lo confirmado por el MINI, con una duración de al menos 4 semanas y no más de 18 meses (78 semanas) para el episodio actual, y que causa un deterioro funcional significativo (criterio DSM-IV-R MDD C-).
- Calificación CGI-S de al menos 4 y una puntuación total mínima de MADRS de 26 usando IVRS ePRO al inicio.
Criterio de exclusión:
- La paciente está embarazada, amamantando o es una mujer en edad fértil que no es estéril quirúrgicamente, 2 años después de la menopausia o que no usa constantemente 2 métodos anticonceptivos combinados efectivos (incluido al menos 1 método de barrera), a menos que mantenga la abstinencia sexual.
- Existencia de Trastorno del Estado de Ánimo con características psicóticas y/o alto riesgo de suicidalidad, según lo confirmado por MINI.
- Diagnóstico concomitante de cualquier trastorno primario adicional del Eje I y presencia de cualquiera de los siguientes trastornos comórbidos: episodio (hipo)maníaco, trastorno de pánico (se permiten ataques de síntomas limitados), trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático, dependencia del alcohol, cualquier otro Abuso y/o dependencia de sustancias, Trastorno psicótico, Trastorno alimentario o Trastorno de ansiedad general, según lo confirmado por MINI.
- Diagnóstico concomitante de cualquier trastorno primario del Eje II.
- El paciente está hospitalizado.
- El paciente tiene una disfunción renal clínicamente relevante (p. TFG
- El paciente tiene disfunción hepática (bilirrubina total >2,0 mg/dl o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2 veces el límite superior del rango de referencia).
- El paciente tiene una enfermedad neoplásica maligna, antecedentes documentados de epilepsia (exceptuando las convulsiones juveniles) o un riesgo documentado, en opinión del investigador, clínicamente relevante de hemorragia (p. trastorno hemorrágico grave, tratamiento con warfarina,…).
- Paciente con antecedentes documentados o diagnóstico concomitante o riesgo significativo de arritmia o disritmia cardíaca, incluido un intervalo QTc de ≥500 ms al inicio.
- El paciente tiene cualquier otra afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro o comprometer la capacidad del paciente para participar en este ensayo o que interfiera con las evaluaciones del ensayo.
- Paciente con abuso de alcohol o drogas documentado, o que tenga un examen estándar positivo para alcohol o drogas (incluidas las benzodiazepinas y los opioides).
- El paciente recibió, en los últimos 7 días, tratamiento con cualquier fármaco psicoactivo antes de la aleatorización, incluidos antipsicóticos típicos y atípicos, hipnóticos, antidepresivos, fármacos ansiolíticos, terapia anticonvulsiva, opioides, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), antihistamínicos sedantes, psicoestimulantes o anfetaminas, dopamina Antagonistas de los receptores D2, butirofenonas, metoclopramida, litio, anticonvulsivos, benzodiazepinas o barbitúricos. Si el paciente ha recibido dicha terapia, se requiere un período de lavado de al menos 7 días antes del inicio antes de la inclusión en este ensayo (excepto fluoxetina: 4 semanas y hierba de San Juan o inhibidores de la MAO: dentro de 2 semanas).
- Tratamiento concomitante con diuréticos, fármacos que prolongan el intervalo QT o agonistas de la dopamina.
- La depresión resistente se define como la falta de respuesta a: a/ 2 antidepresivos previos en una dosis adecuada administrados durante al menos 4 semanas durante el episodio actual; b/ terapia de refuerzo con cualquier fármaco antipsicótico atípico
- Terapia electroconvulsiva (ECT) o terapia de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en los últimos 6 meses; Estimulación del nervio vago (VNS) o estimulación cerebral profunda (DBS) alguna vez.
- Psicoterapia formal o tratamiento alternativo durante 1 semana antes o durante el estudio.
- El paciente ha participado en otro ensayo de un agente en investigación (incluido el dispositivo médico) en los últimos 3 meses antes de la línea de base o está participando actualmente en otro ensayo de un fármaco en investigación.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PNB01
administración oral, una vez al día
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administración oral una vez al día
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Comparador activo: citalopram
administración oral, una vez al día
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administración oral una vez al día
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Comparador falso: pipamperona
administración oral, una vez al día
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administración oral una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta temprana y sostenida (antidepresivos) (ESR)
Periodo de tiempo: Desde (final de) visita de la semana 2 hasta (final de) visita de la semana 6
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La respuesta temprana y sostenida (ESR, por sus siglas en inglés) se define como una reducción de la puntuación total de MADRS desde el inicio del 50 % o más y una puntuación total de MADRS ≤16 en la semana 2, la semana 3, la semana 4 y la semana 6.
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Desde (final de) visita de la semana 2 hasta (final de) visita de la semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS en la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta (final de) la semana 6
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Cambio desde el inicio en la puntuación total en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) después de 6 semanas de tratamiento del estudio según lo evaluado por el paciente mediante un sistema de respuesta de voz interactivo (IVRS) por teléfono La escala MADRS es un cuestionario de diagnóstico de 10 ítems ampliamente utilizado y bien validado, diseñado para medir la gravedad de los episodios depresivos en pacientes con trastornos del estado de ánimo. Los 10 elementos se califican en una escala de 0 a 6 (lo que da como resultado una puntuación total máxima de 60 puntos) e incluyen "tristeza aparente", "tristeza informada", "tensión interna", "sueño reducido", "apetito reducido". , 'dificultades de concentración', 'lasitud', 'incapacidad para sentir', 'pensamientos pesimistas' y 'pensamientos suicidas'. Mayores puntuaciones indicativas de mayor sintomatología depresiva. |
Desde el inicio (día 1) hasta (final de) la semana 6
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de SDS en la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta (final de) la visita de la semana 6
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Cambio desde el inicio en la puntuación total en la Escala de discapacidad de Sheehan (SDS) después de 6 semanas de tratamiento del estudio según lo evaluado por el paciente mediante un Sistema de respuesta de voz interactivo (IVRS) por teléfono El SDS es una herramienta genérica de autoinforme breve que se desarrolló para evaluar el deterioro funcional en tres dominios interrelacionados; 1) trabajo o escuela, 2) vida social y 3) vida familiar. El paciente califica el grado en que el trabajo/escuela, la vida social y la vida en el hogar o las responsabilidades familiares se ven afectadas por sus síntomas en una escala analógica visual de 10 puntos. Las puntuaciones totales oscilan entre un mínimo de 0 y un máximo de 30 (0 sin deterioro, 30 con alto deterioro). |
Desde el inicio (día 1) hasta (final de) la visita de la semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Michael E Thase, MD, Director, Mood and Anxiety Section; 3535 Market Street, Suite 670; Philadelphia, PA 19104-3309, United States of America
- Silla de estudio: Max Schmauss, MD, Bezirkskrankenhaus Augsburg Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik Dr.-Mack-Straße 1 D-86156 Augsburg, Germany
- Director de estudio: Philippe Lemmens, PhD, Pharmaneuroboost N.V. Alkerstraat 30A B-3570 Alken, Belgium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Antagonistas de serotonina
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Citalopram
- Dexetimida
- Pipamperona
Otros números de identificación del estudio
- PNB01-C301
- 2011-001190-11 (Número EudraCT)
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