Pipamperone/Citalopram (PNB01) kontra Citalopram (CIT) och Versus Pipamperone (PIP) vid allvarlig depressiv sjukdom (MDD)

Inklusionskriterier:

1. Patienten informeras och ges gott om tid och möjlighet att tänka på sitt deltagande och har gett sitt skriftliga informerade samtycke.
2. Patienten förstår prövningens karaktär och är villig och kapabel att följa prövningens krav.
3. Patienten är man eller kvinna, ≥ 18 år.
4. Patienten har MDD enligt DSM IV-R kriterierna med en förekomst av nedstämdhet (DSM-IV-R Crit. A1) och förlust av intresse/anhedoni (DSM-IV-R Crit. A2) som bekräftats av MINI, varar i minst 4 veckor och inte längre än 18 månader (78 veckor) för den aktuella episoden och orsakar betydande funktionsnedsättning (DSM-IV-R MDD C- kriterium).
5. CGI-S-betyg på minst 4 och ett minsta MADRS-totalpoäng på 26 med IVRS ePRO vid baslinjen.

Exklusions kriterier:

1. Patienten är gravid, ammar eller är en kvinna i fertil ålder som inte är kirurgiskt steril, 2 år efter klimakteriet eller som inte konsekvent använder 2 kombinerade effektiva preventivmetoder (inklusive minst 1 barriärmetod), såvida den inte är sexuellt avhållsam.
2. Förekomst av humörstörningar med psykotiska egenskaper och/eller hög suicidalitetsrisk, vilket bekräftats av MINI.
3. Samtidig diagnos av ytterligare primär Axis I-störning och förekomst av någon av följande komorbida störningar: (hypo)manisk episod, panikstörning (begränsade symtomattacker tillåtna), tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, alkoholberoende, ev. annat missbruk och/eller beroende, psykotisk störning, ätstörning eller allmän ångest, som bekräftats av MINI.
4. Samtidig diagnos av någon primär Axis II-störning.
5. Patienten är inlagd på sjukhus.
6. Patienten har en kliniskt relevant njurdysfunktion (t. GFR
7. Patienten har nedsatt leverfunktion (total bilirubin >2,0 mg/dL eller alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) som är större än 2 gånger den övre gränsen för referensintervallet).
8. Patienten har en malign neoplastisk sjukdom, en dokumenterad historia av epilepsi (med undantag för juvenila kramper) eller en dokumenterad, enligt utredarens uppfattning, kliniskt relevant risk för blödning (t. svår blödningsrubbning, behandling med warfarin, …).
9. Patient med dokumenterad historia eller samtidig diagnos eller betydande risk för hjärtarytmi eller dysrytmi, inklusive ett QTc-intervall på ≥500 ms vid baslinjen.
10. Patienten har något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra eller skulle äventyra patientens förmåga att delta i denna prövning eller som skulle störa prövningen.
11. Patient med dokumenterat alkohol- eller drogmissbruk, eller som har en positiv standardscreening för alkohol eller droger (inklusive bensodiazepiner och opioider).
12. Patienten har under de senaste 7 dagarna fått behandling med något psykoaktivt läkemedel före randomisering, inklusive typiska och atypiska antipsykotika, hypnotika, antidepressiva, ångestdämpande läkemedel, antikonvulsiv terapi, opioider, monoaminoxidas (MAO)-hämmare, sedativa antihistaminer, psykostimulerande medel eller amfetaminer, dopamin. D2-receptorantagonister, butyrofenoner, metoklopramid, litium, antikonvulsiva medel, bensodiazepiner eller barbiturater. Om patienten har fått sådan behandling krävs en tvättperiod på minst 7 dagar före baslinjen innan inkludering i denna prövning (förutom fluoxetin: 4 veckor och johannesört eller MAO-hämmare: inom 2 veckor).
13. Samtidig behandling med diuretika, QT-förlängningsläkemedel eller dopaminagonister.
14. Resistent depression definieras som att ha misslyckats med att svara på antingen: a/ 2 tidigare antidepressiva medel vid en adekvat dos administrerad i minst 4 veckor under den aktuella episoden; b/ augmentationsterapi med något atypiskt antipsykotiskt läkemedel
15. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller upprepad transkraniell magnetisk stimuleringsterapi (rTMS) under de senaste 6 månaderna; Vagus Nerve Stimulation (VNS) eller Deep Brain Stimulation (DBS) någonsin.
16. Formell psykoterapi eller alternativ behandling under 1 vecka före eller under studien.
17. Patienten har deltagit i en annan prövning av ett prövningsmedel (inklusive medicinteknisk produkt) under de senaste 3 månaderna före baslinjen eller deltar för närvarande i en annan prövning av ett prövningsläkemedel.
18. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen