Pharmacocinétique du ténofovir, de l'emtricitabine, du maraviroc et du raltégravir dans les tissus et sécrétions cervicaux, vaginaux et rectaux

Critère d'intégration:

• Sujets féminins pré-ménopausés en bonne santé âgés de 18 à 49 ans inclus, avec un tractus gastro-intestinal, un utérus et un col de l'utérus intacts. (Santé est défini comme l'absence de cycles menstruels irréguliers ou d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.)
• Tous les sujets doivent avoir une clairance de la créatinine calculée estimée d'au moins 80 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Tous les sujets doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et des tests de grossesse urinaire négatifs les jours de prélèvement et doivent utiliser au moins une des méthodes de contraception suivantes :
• Contraceptif hormonal systémique (oral, dépôt, transdermique ou implant)
• DIU placé au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude
• Ligature bilatérale des trompes (stérilisation)
• Partenaire masculin vasectomisé

• Préservatif + Spermicide

  * À moins d'être engagé dans une activité sexuelle avec des partenaires sexuels uniquement féminins ou abstinent pendant au moins 3 mois avant sans intention de devenir sexuellement actif pendant la période d'étude. Tout antécédent de partenaires sexuels masculins concomitants récents ou présents sera traité et exclu dans le cadre du dépistage des participants pour l'éligibilité au protocole

• Partenaire féminin uniquement
• Indice de masse corporelle (IMC) d'environ 18 à 34 kg/m^2 ; et un poids corporel total> 45 kg (99 lb).
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
• Le sujet doit avoir un frottis vaginal normal dans les 36 mois suivant la visite de dépistage, aucune procédure pour pathologie cervicale/vaginale anormale au cours des six derniers mois, au moins une visite gynécologique antérieure dans le cadre des antécédents médicaux de routine du sujet.
• Le sujet doit être disposé à s'abstenir de rapports sexuels, de douches vaginales et de tous les produits intravaginaux et intrarectaux au moins 72 heures avant le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.
• Le sujet doit être négatif pour le VIH-1 et l'antigène de surface de l'hépatite B, comme documenté dans les laboratoires de dépistage.
• Le sujet ne doit pas être activement impliqué dans le processus de conception.
• Le sujet doit être capable d'avaler des pilules et ne présenter aucune allergie à aucun composant des produits de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses documentées, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Sujets ayant des antécédents d'hystérectomie
• Sujets qui sont enceintes, peut-être enceintes ou qui allaitent
• Sujets présentant des pertes vaginales ou des saignements génitaux lors du dépistage
• Antécédents de maladie fébrile dans les cinq jours précédant la première dose.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Un résultat positif pour le VIH.
• Infection active par l'hépatite B déterminée par des tests positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou aux anticorps centraux de l'hépatite B (HBcAb) (en l'absence d'HBsAb).
• Infection à l'hépatite C active telle que définie par la sérologie anti-virus de l'hépatite C (déterminée par EIA multi-antigène) et l'ARN viral de l'hépatite C détectable.
• Un test positif pour la syphilis, la gonorrhée, la chlamydia ou le trichomonas lors du dépistage ou d'une vaginose bactérienne symptomatique.
• Tout résultat de chimie ou d'hématologie de laboratoire de grade 2 ou supérieur selon les tableaux de classement des laboratoires DAIDS.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 mois précédant la première dose du médicament d'essai.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux) par semaine.
• Participation à un essai clinique impliquant des biopsies vaginales ou rectales dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'essai.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament d'essai. Exceptionnellement, les méthodes hormonales systémiques de contraception peuvent être poursuivies.
• Don de sang d'environ 1 pinte (500 ml) dans les 56 jours précédant l'administration
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Toute vaccination dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Allergie à la lidocaïne ou à la solution de Mohl
• Allergie au latex
• Frottis de Pap anormal au cours des 12 derniers mois
• Tout degré d'ectopie ou d'anomalie évidente lors de l'examen pelvien lors du dépistage
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec le suivi ou la capacité à prendre le médicament à l'étude de manière appropriée.
• Refus ou incapacité de se conformer à la restriction alimentaire suivante en ce qui concerne l'administration du médicament à l'étude :
• Les sujets doivent s'abstenir de toute nourriture et boisson (à l'exception de l'eau) au moins 4 heures avant toute évaluation de sécurité en laboratoire
• Les sujets doivent s'abstenir de toute nourriture et boisson (à l'exception de l'eau) au moins 8 heures avant le début des prélèvements d'échantillons pharmacocinétiques
• Les sujets ne seront pas autorisés à manger ou à boire des produits contenant du pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament d'essai jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang pharmacocinétique final. Pendant le confinement, la composition nutritionnelle quotidienne totale sera d'environ 50 % de glucides, 35 % de matières grasses et 15 % de protéines, et l'apport calorique quotidien par sujet ne devra pas dépasser environ 3200 kcal.
• Les sujets devront consommer uniquement un régime de liquides clairs la nuit précédant la procédure de biopsie rectale et jusqu'à ce que la procédure soit terminée