Farmakokinetyka tenofowiru, emtrycytabiny, marawiroku i raltegrawiru w tkankach i wydzielinach szyjki macicy, pochwy i odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety przed menopauzą w wieku od 18 do 49 lat włącznie, z nienaruszonym przewodem pokarmowym, macicą i szyjką macicy. (Zdrowy oznacza brak nieregularnych cykli miesiączkowych lub istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć obliczony klirens kreatyniny co najmniej 80 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Wszystkie pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniach pobierania próbek i powinny stosować co najmniej jedną z następujących metod antykoncepcji:
• Ogólnoustrojowe hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, depot, przezskórne lub implanty)
• IUD umieszczona co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
• Obustronne podwiązanie jajowodów (sterylizacja)
• Partner po wazektomii

• Prezerwatywa + środek plemnikobójczy

  *O ile nie byli zaangażowani w aktywność seksualną wyłącznie z partnerkami seksualnymi lub abstynentami przez co najmniej 3 miesiące wcześniej bez zamiaru podjęcia aktywności seksualnej w okresie badania. Jakakolwiek historia niedawnych lub obecnych współmałżonków płci męskiej zostanie uwzględniona i wykluczona w kontekście badania przesiewowego uczestników pod kątem kwalifikowalności do protokołu

• Partnerka tylko dla kobiet
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od około 18 do 34 kg/m^2; i całkowita masa ciała > 45 kg (99 funtów).
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
• Pacjentka musi mieć prawidłowy wynik badania cytologicznego w ciągu 36 miesięcy od wizyty przesiewowej, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy nie wykonywać żadnych zabiegów z powodu nieprawidłowej patologii szyjki macicy/pochwy, co najmniej jedną wcześniejszą wizytę ginekologiczną w ramach rutynowej historii medycznej pacjentki.
• Uczestnik musi wyrazić wolę powstrzymania się od stosunku płciowego, irygacji i wszelkich produktów dopochwowych i doodbytniczych co najmniej 72 godziny przed dniem 1 do zakończenia badania.
• Tester musi mieć ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa HIV-1 i wirusa zapalenia wątroby typu B, zgodnie z dokumentacją w laboratoriach przesiewowych.
• Podmiot nie może być aktywnie zaangażowany w proces poczęcia.
• Osoba badana musi być w stanie połykać tabletki i nie może mieć alergii na żaden składnik badanych produktów.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym udokumentowane alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Osoby z historią histerektomii
• Osoby, które są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmią piersią
• Pacjentki z wydzieliną z pochwy lub krwawieniem z narządów płciowych podczas badania przesiewowego
• Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu pięciu dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Pozytywny wynik na HIV.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzona na podstawie dodatnich testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (przy braku HBsAb).
• Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C określone na podstawie badań serologicznych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (określone za pomocą wieloantygenowej EIA) i wykrywalnego RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Dodatni wynik testu na obecność kiły, rzeżączki, chlamydii lub rzęsistka podczas badania przesiewowego lub objawowego bakteryjnego zapalenia pochwy.
• Każdy wynik laboratoryjny z chemii lub hematologii stopnia 2 lub wyższego zgodnie z tabelami klasyfikacji laboratoryjnej DAIDS.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) napojów spirytusowych) tygodniowo.
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym biopsje pochwy lub odbytnicy w ciągu 12 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką leku próbnego. W drodze wyjątku można kontynuować ogólnoustrojowe hormonalne metody antykoncepcji.
• Oddanie krwi w ilości około 1 pinty (500 ml) w ciągu 56 dni przed dawkowaniem
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
• Każde szczepienie w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Alergia na lidokainę lub roztwór Mohla
• Alergia na lateks
• Nieprawidłowy wynik badania cytologicznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Jakikolwiek stopień ektopii lub nieprawidłowości widoczny podczas badania miednicy podczas badania przesiewowego
• Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać obserwację lub zdolność do odpowiedniego przyjmowania badanego leku.
• Nie chcą lub nie mogą przestrzegać następujących ograniczeń dietetycznych dotyczących podawania badanego leku:
• Badani muszą powstrzymać się od wszelkich posiłków i napojów (z wyjątkiem wody) co najmniej 4 godziny przed jakąkolwiek oceną laboratoryjną dotyczącą bezpieczeństwa
• Pacjenci muszą powstrzymać się od wszelkich posiłków i napojów (z wyjątkiem wody) przez ostatnie 8 godzin przed rozpoczęciem pobierania próbek farmakokinetycznych
• Uczestnikom nie wolno jeść ani pić produktów zawierających grejpfruta od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego do momentu pobrania końcowej próbki krwi do badań farmakokinetycznych. W ograniczonym zakresie całkowita dzienna kompozycja odżywcza będzie składać się z około 50% węglowodanów, 35% tłuszczu i 15% białka, a dzienne spożycie kalorii na osobnika nie powinno przekraczać około 3200 kcal.
• Osoby badane będą musiały spożywać wyłącznie dietę zawierającą klarowne płyny w noc przed zabiegiem biopsji odbytnicy i do czasu zakończenia zabiegu