Farmakokinetiken för Tenofovir, Emtricitabin, Maraviroc och Raltegravir i vävnader och sekret från livmoderhalsen, vaginala och rektala

Inklusionskriterier:

• Friska pre-menopausala kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 49 år, inklusive, med intakt mag-tarmkanal, livmoder och livmoderhals. (Hälsosam definieras som inga oregelbundna menstruationscykler eller kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.)
• Alla försökspersoner måste ha ett beräknat beräknat kreatininclearance på minst 80 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
• Alla försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativa uringraviditetstest under provtagningsdagarna och bör använda minst en av följande preventivmetoder:
• Systemiskt hormonellt preventivmedel (oralt, depå, transdermalt eller implantat)
• IUD placerad minst 1 månad före studieinskrivning
• Bilateral tubal ligering (sterilisering)
• Vasektomiserad manlig partner

• Kondom + spermiedödande medel

  *Om inte varit engagerad i sexuell aktivitet med endast kvinnliga sexpartners eller abstinent i minst 3 månader innan utan avsikt att bli sexuellt aktiv under studieperioden. Eventuell historia av nyligen eller nuvarande samtidiga manliga sexpartners kommer att behandlas och uteslutas i samband med screening av deltagare för kvalificering för protokollet

• Enbart kvinnlig partner
• Body Mass Index (BMI) på cirka 18 till 34 kg/m^2; och en total kroppsvikt > 45 kg (99 lbs).
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången.
• Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
• Försökspersonen måste ha ett normalt cellprov inom 36 månader efter screeningbesöket, inga procedurer för onormal cervikal/vaginal patologi under de senaste sex månaderna, minst ett tidigare gynekologiskt besök som en del av patientens rutinmässiga medicinska historia.
• Försökspersonen måste vara villig att avstå från samlag, sköljning och alla intravaginala och intrarektala produkter minst 72 timmar före dag 1 tills studien är klar.
• Försökspersonen måste vara HIV-1- och Hepatit B-ytantigennegativ enligt dokumentation på screeninglaboratorier.
• Ämnet får inte vara aktivt involverat i befruktningsprocessen.
• Försökspersonen måste kunna svälja piller och inte vara allergisk mot någon komponent i studieprodukterna.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive dokumenterade läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Försökspersoner med en historia av hysterektomi
• Försökspersoner som är gravida, möjligen gravida eller ammande
• Försökspersoner med förekomst av flytningar från vaginalt eller genital blödning vid screening
• Anamnes med febersjukdom inom fem dagar före första dosen.
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
• En positiv urindrogskärm.
• Ett positivt resultat för HIV.
• Aktiv Hepatit B-infektion som fastställts av positiva Hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller Hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) (i frånvaro av HBsAb).
• Aktiv Hepatit C-infektion enligt definition av anti-hepatit C-virusserologi (bestämd av multi-antigen EIA) och detekterbart Hepatit C viralt RNA.
• Ett positivt test för syfilis, gonorré, klamydia eller trichomonas vid screening eller symptomatisk bakteriell vaginos.
• Alla laboratoriekemi- eller hematologiresultat Grad 2 eller högre enligt DAIDS Laboratory Grading Tables.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 månader före den första dosen av provläkemedel.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) sprit) per vecka.
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar vaginala eller rektala biopsier inom 12 månader före den första dosen av prövningsläkemedel.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av provmedicinering. Som ett undantag kan systemiska hormonella preventivmetoder fortsätta.
• Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) inom 56 dagar före dosering
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Eventuell vaccination inom 30 dagar från studiestart
• Allergi mot lidokain eller Mohls lösning
• Allergi mot latex
• Onormalt cellprov under de senaste 12 månaderna
• Varje grad av ektopi eller abnormitet som är uppenbar under bäckenundersökningen vid screening
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa uppföljningen eller förmågan att ta studiemedicinen på lämpligt sätt.
• Ovillig eller oförmögen att följa följande kostrestriktioner när det gäller administrering av studieläkemedel:
• Försökspersoner måste avstå från all mat och dryck (förutom vatten) minst 4 timmar före eventuella säkerhetslaboratorieutvärderingar
• Försökspersoner måste avstå från all mat och dryck (förutom vatten) senast 8 timmar före start av farmakokinetiska provtagningar
• Försökspersoner kommer inte att tillåtas äta eller dricka produkter som innehåller grapefrukt från 7 dagar före den första dosen av testmedicin tills det slutliga farmakokinetiska blodprovet tagits. Medan den är begränsad kommer den totala dagliga näringssammansättningen att vara cirka 50 % kolhydrater, 35 % fett och 15 % protein, och det dagliga kaloriintaget per individ bör inte överstiga cirka 3200 kcal.
• Försökspersonerna kommer att krävas att endast konsumera en diet med klara vätskor natten före rektalbiopsiingreppet och tills proceduren har slutförts