替诺福韦、恩曲他滨、Maraviroc 和 Raltegravir 在宫颈、阴道和直肠组织和分泌物中的药代动力学

纳入标准：

• 健康的绝经前女性受试者，年龄在 18 至 49 岁之间，包括完整的胃肠道、子宫和子宫颈。 （健康的定义是没有不规则的月经周期或通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉搏率测量、12 导联心电图和临床实验室测试）确定的临床相关异常。）
• 根据 Cockcroft-Gault 公式，所有受试者的估计计算肌酐清除率必须至少为 80 mL/min
• 所有受试者必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，在采样日进行尿液妊娠试验阴性，并且应至少使用以下一种避孕方法：
• 全身性激素避孕药（口服、长效、透皮或植入）
• 在参加研究前至少 1 个月放置宫内节育器
• 双侧输卵管结扎术（绝育）
• 输精管切除术的男性伴侣

• 避孕套+杀精剂

  *除非与仅限女性的性伴侣发生性行为，或者在研究期间至少 3 个月前禁欲并且无意在研究期间发生性行为。 在筛选参与者是否符合协议资格的情况下，将解决并排除近期或目前伴随男性性伴侣的任何历史

• 唯一的女性伴侣
• 身体质量指数 (BMI) 约为 18 至 34 kg/m^2；并且总体重 > 45 公斤（99 磅）。
• 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知试验的所有相关方面。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
• 受试者必须在筛查访视后的 36 个月内进行正常的子宫颈抹片检查，在过去六个月内没有进行异常宫颈/阴道病理检查，作为受试者常规病史的一部分，至少有一次妇科就诊。
• 受试者必须愿意在第 1 天前至少 72 小时停止性交、冲洗和所有阴道内和直肠内产品，直至研究完成。
• 根据筛查实验室的记录，受试者必须为 HIV-1 和乙型肝炎表面抗原阴性。
• 受试者不得积极参与受孕过程。
• 受试者必须能够吞服药丸并且对研究产品的任何成分都没有过敏。

排除标准：

• 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括有记录的药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 有子宫切除史的受试者
• 怀孕、可能怀孕或哺乳期的受试者
• 筛选时出现阴道分泌物或生殖器出血的受试者
• 首次给药前五天内有发热性疾病史。
• 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
• 尿液药物筛查呈阳性。
• HIV 阳性结果。
• 通过阳性乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 测试（在没有 HBsAb 的情况下）确定的活动性乙型肝炎感染。
• 由抗丙型肝炎病毒血清学（由多抗原 EIA 确定）和可检测的丙型肝炎病毒 RNA 定义的活动性丙型肝炎感染。
• 筛查时梅毒、淋病、衣原体或毛滴虫检测呈阳性或有症状的细菌性阴道病。
• 根据 DAIDS 实验室分级表，任何实验室化学或血液学结果为 2 级或更高。
• 在第一次试验药物给药前 4 个月内用试验药物治疗。
• 每周经常饮酒超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒）的历史。
• 在第一次试验药物给药前 12 个月内参加了涉及阴道或直肠活检的临床试验。
• 在第一次试验药物给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药、维生素和膳食补充剂。 作为例外，可以继续使用全身激素避孕方法。
• 给药前 56 天内献血约 1 品脱（500 毫升）
• 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症
• 进入研究后 30 天内的任何疫苗接种
• 对利多卡因或 Mohl 溶液过敏
• 乳胶过敏
• 过去 12 个月子宫颈抹片检查异常
• 筛选时骨盆检查期间明显的任何程度的异位或异常
• 研究者认为可能会干扰随访或适当服用研究药物的能力的任何情况。
• 不愿意或不能遵守以下关于研究药物管理的饮食限制：
• 受试者必须在任何安全实验室评估前至少 4 小时禁食所有食物和饮料（水除外）
• 受试者必须在药代动力学样本采集开始前的最后 8 小时内禁食所有食物和饮料（水除外）
• 从第一次试验药物给药前 7 天到收集最终药代动力学血样，受试者不得食用或饮用含有葡萄柚的产品。 在限制条件下，每日总营养成分约为 50% 的碳水化合物、35% 的脂肪和 15% 的蛋白质，并且每个受试者的每日热量摄入不应超过约 3200 kcal。
• 受试者将被要求在直肠活检手术前一晚只吃清流质饮食，直到手术完成