Фармакокинетика тенофовира, эмтрицитабина, маравирока и ралтегравира в тканях и секретах шейки матки, влагалища и прямой кишки

Критерии включения:

• Здоровые женщины в пременопаузе в возрасте от 18 до 49 лет включительно с интактными желудочно-кишечным трактом, маткой и шейкой матки. (Здоровый определяется как отсутствие нерегулярных менструальных циклов или клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.)
• У всех субъектов расчетный клиренс креатинина должен составлять не менее 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Все субъекты должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в дни отбора проб и должны использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции:
• Системные гормональные контрацептивы (пероральные, депо, трансдермальные или имплантированные)
• ВМС, установленная не менее чем за 1 месяц до включения в исследование
• Двусторонняя перевязка маточных труб (стерилизация)
• Вазэктомированный партнер-мужчина

• Презерватив + спермицид

  * Если вы не занимались сексом только с сексуальными партнерами женского пола или воздерживались от половых контактов в течение как минимум 3 месяцев до этого и не намеревались вступать в половую жизнь в течение периода исследования. Любая история недавних или настоящих одновременных половых партнеров мужского пола будет рассмотрена и исключена в контексте скрининга участников на предмет соответствия протоколу.

• Единственный партнер женского пола
• Индекс массы тела (ИМТ) примерно от 18 до 34 кг/м^2; и общая масса тела> 45 кг (99 фунтов).
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
• Субъект должен иметь нормальный мазок Папаниколау в течение 36 месяцев после визита для скрининга, никаких процедур по поводу аномальной патологии шейки матки/влагалища в течение последних шести месяцев, по крайней мере один предшествующий гинекологический визит в рамках обычного медицинского анамнеза субъекта.
• Субъект должен быть готов воздерживаться от половых сношений, спринцеваний и всех интравагинальных и интраректальных продуктов по крайней мере за 72 часа до дня 1 до завершения исследования.
• Субъект должен быть отрицательным по поверхностному антигену ВИЧ-1 и гепатита В, как это задокументировано в лабораториях скрининга.
• Субъект не должен активно участвовать в процессе зачатия.
• Субъект должен уметь глотать таблетки и не иметь аллергии на какой-либо компонент исследуемых продуктов.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая документально подтвержденную лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
• Субъекты с историей гистерэктомии
• Субъекты, которые беременны, возможно беременны или кормят грудью
• Субъекты с наличием выделений из влагалища или генитального кровотечения при скрининге
• История лихорадки в течение пяти дней до первой дозы.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• Положительный результат на ВИЧ.
• Активная инфекция гепатита В, определяемая положительными тестами на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или ядерные антитела гепатита В (HBcAb) (при отсутствии HBsAb).
• Активная инфекция гепатита С, определяемая серологическим анализом вируса гепатита С (определяется мультиантигенным ИФА) и обнаруживаемой РНК вируса гепатита С.
• Положительный тест на сифилис, гонорею, хламидиоз или трихомонад при скрининге или симптоматический бактериальный вагиноз.
• Любая лабораторная химия или гематология дают оценку 2 или выше в соответствии с таблицами лабораторной оценки DAIDS.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• История регулярного употребления алкоголя более 14 порций (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) спиртных напитков) в неделю.
• Участие в клиническом исследовании с биопсией влагалища или прямой кишки в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пробного лекарства. В виде исключения можно продолжать системные гормональные методы контрацепции.
• Сдача крови примерно в объеме 1 пинты (500 мл) в течение 56 дней до введения дозы
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Любая вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование
• Аллергия на лидокаин или раствор Моля
• Аллергия на латекс
• Отклонения от нормы мазка Папаниколау за последние 12 месяцев
• Любая степень эктопии или аномалии, очевидная во время гинекологического осмотра при скрининге
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать последующему наблюдению или способности надлежащим образом принимать исследуемое лекарство.
• Нежелание или неспособность соблюдать следующие диетические ограничения в отношении приема исследуемого препарата:
• Субъекты должны воздерживаться от любой пищи и питья (кроме воды) по крайней мере за 4 часа до любых лабораторных оценок безопасности.
• Субъекты должны воздерживаться от любой пищи и питья (кроме воды) не менее чем за 8 часов до начала сбора фармакокинетических образцов.
• Субъектам не разрешается есть или пить продукты, содержащие грейпфруты, за 7 дней до первой дозы пробного лекарства до сбора окончательного фармакокинетического образца крови. В условиях изоляции общий ежедневный пищевой состав будет составлять приблизительно 50% углеводов, 35% жиров и 15% белков, а ежедневное потребление калорий на человека не должно превышать приблизительно 3200 ккал.
• Субъекты должны будут потреблять только прозрачную жидкую диету за ночь до процедуры ректальной биопсии и до ее завершения.