Farmacocinética de tenofovir, emtricitabina, maraviroc y raltegravir en tejidos y secreciones cervicales, vaginales y rectales

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos premenopáusicos sanos entre las edades de 18 y 49 años, inclusive, con un tracto gastrointestinal, útero y cuello uterino intactos. (Saludable se define como ausencia de ciclos menstruales irregulares o anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico).
• Todos los sujetos deben tener un aclaramiento de creatinina calculado estimado de al menos 80 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Todos los sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y pruebas de embarazo en orina negativas en los días de muestreo y deben usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:
• Anticonceptivo hormonal sistémico (oral, depósito, transdérmico o implante)
• DIU colocado al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio
• Ligadura de trompas bilateral (Esterilización)
• Pareja masculina vasectomizada

• Condón + Espermicida

  * A menos que participe en actividad sexual con parejas sexuales exclusivamente femeninas o haya estado abstinente durante al menos 3 meses antes sin intención de volverse sexualmente activo durante el período de estudio. Cualquier historial de parejas sexuales masculinas concomitantes recientes o actuales se abordará y descartará en el contexto de la evaluación de los participantes para determinar su elegibilidad para el protocolo.

• única pareja femenina
• Índice de masa corporal (IMC) de aproximadamente 18 a 34 kg/m^2; y un peso corporal total > 45 kg (99 lbs).
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
• El sujeto debe tener una prueba de Papanicolaou normal dentro de los 36 meses posteriores a la visita de selección, ningún procedimiento por patología cervical/vaginal anormal en los últimos seis meses, al menos una visita ginecológica previa como parte del historial médico de rutina del sujeto.
• El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales, duchas vaginales y todos los productos intravaginales e intrarrectales al menos 72 horas antes del día 1 hasta la finalización del estudio.
• El sujeto debe ser negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el VIH-1 según lo documentado en los laboratorios de detección.
• El sujeto no debe participar activamente en el proceso de concepción.
• El sujeto debe poder tragar píldoras y no tener alergias a ningún componente de los productos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias documentadas a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Sujetos con antecedentes de histerectomía.
• Sujetos que están embarazadas, posiblemente embarazadas o en período de lactancia
• Sujetos con presencia de flujo vaginal o sangrado genital en la selección
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los cinco días anteriores a la primera dosis.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Un resultado positivo para el VIH.
• Infección activa por hepatitis B determinada por pruebas positivas de antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) o de anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) (en ausencia de HBsAb).
• Infección activa por hepatitis C definida por la serología anti-virus de la hepatitis C (determinada por EIA multiantígeno) y ARN viral de hepatitis C detectable.
• Una prueba positiva para sífilis, gonorrea, clamidia o tricomonas en la detección o vaginosis bacteriana sintomática.
• Cualquier resultado de química o hematología de laboratorio Grado 2 o superior según las Tablas de clasificación de laboratorio DAIDS.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores) por semana.
• Participación en un ensayo clínico que involucre biopsias vaginales o rectales dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del ensayo.
• Uso de medicamentos con o sin receta, vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento de prueba. Como excepción, se pueden continuar los métodos anticonceptivos hormonales sistémicos.
• Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) dentro de los 56 días anteriores a la dosificación
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Cualquier vacuna dentro de los 30 días del ingreso al estudio
• Alergia a la lidocaína o solución de Mohl
• Alergia al látex
• Papanicolaou anormal en los últimos 12 meses
• Cualquier grado de ectopia o anormalidad evidente durante el examen pélvico en la selección
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el seguimiento o la capacidad de tomar la medicación del estudio de manera adecuada.
• No querer o no poder cumplir con la siguiente restricción dietética con respecto a la administración del fármaco del estudio:
• Los sujetos deben abstenerse de todo alimento y bebida (excepto agua) al menos 4 horas antes de cualquier evaluación de laboratorio de seguridad.
• Los sujetos deben abstenerse de todo alimento y bebida (excepto agua) al menos 8 horas antes del inicio de la recolección de muestras farmacocinéticas
• Los sujetos no podrán comer ni beber productos que contengan pomelo desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba hasta la recolección de la muestra de sangre farmacocinética final. Mientras esté confinado, la composición nutricional diaria total será de aproximadamente 50 % de carbohidratos, 35 % de grasas y 15 % de proteínas, y la ingesta calórica diaria por sujeto no debe exceder aproximadamente las 3200 kcal.
• Los sujetos deberán consumir solo una dieta de líquidos claros la noche anterior al procedimiento de biopsia rectal y hasta que se haya completado el procedimiento.