Pharmakokinetik von Tenofovir, Emtricitabin, Maraviroc und Raltegravir in zervikalen, vaginalen und rektalen Geweben und Sekreten

Einschlusskriterien:

• Gesunde prämenopausale weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 49 Jahren (einschließlich) mit intaktem Magen-Darm-Trakt, Gebärmutter und Gebärmutterhals. (Gesund ist definiert als keine unregelmäßigen Menstruationszyklen oder klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, festgestellt werden.)
• Alle Probanden müssen eine geschätzte berechnete Kreatinin-Clearance von mindestens 80 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben
• Alle Probanden müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und negative Urinschwangerschaftstests an den Probenahmetagen vorweisen und sollten mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:
• Systemisches hormonelles Kontrazeptivum (oral, Depot, transdermal oder Implantat)
• Das IUP wurde mindestens 1 Monat vor der Studieneinschreibung eingesetzt
• Bilaterale Tubenligatur (Sterilisation)
• Vasektomierter männlicher Partner

• Kondom + Spermizid

  *Es sei denn, sie haben sexuelle Aktivitäten nur mit weiblichen Sexualpartnern ausgeübt oder waren mindestens 3 Monate zuvor abstinent und hatten nicht die Absicht, während des Studienzeitraums sexuell aktiv zu werden. Jegliche Vorgeschichte aktueller oder gegenwärtiger männlicher Sexualpartner wird im Rahmen der Überprüfung der Teilnehmer auf Eignung für das Protokoll berücksichtigt und ausgeschlossen

• Nur weibliche Partnerin
• Body-Mass-Index (BMI) von etwa 18 bis 34 kg/m²; und ein Gesamtkörpergewicht > 45 kg (99 lbs).
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte des Prozesses informiert wurde.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten.
• Der Proband muss innerhalb von 36 Monaten nach dem Screening-Besuch einen normalen Pap-Abstrich haben, in den letzten sechs Monaten keine Eingriffe wegen abnormaler zervikaler/vaginaler Pathologien vornehmen und mindestens einen vorherigen gynäkologischen Besuch als Teil der routinemäßigen Krankengeschichte des Probanden haben.
• Der Proband muss bereit sein, mindestens 72 Stunden vor Tag 1 bis zum Abschluss der Studie auf Geschlechtsverkehr, Duschen und alle intravaginalen und intrarektalen Produkte zu verzichten.
• Der Proband muss HIV-1- und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sein, wie in den Screening-Laboren dokumentiert.
• Das Subjekt darf nicht aktiv am Konzeptionsprozess beteiligt sein.
• Der Proband muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken und darf keine Allergien gegen einen Bestandteil der Studienprodukte haben.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich dokumentierter Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Probanden mit einer Hysterektomie in der Vorgeschichte
• Probanden, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder stillen
• Probanden, bei denen beim Screening vaginaler Ausfluss oder genitale Blutungen festgestellt wurden
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von fünf Tagen vor der ersten Dosis.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Ein positives Ergebnis für HIV.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) (in Abwesenheit von HBsAb).
• Aktive Hepatitis-C-Infektion gemäß Definition durch Anti-Hepatitis-C-Virus-Serologie (bestimmt durch Multi-Antigen-EIA) und nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA.
• Ein positiver Test auf Syphilis, Gonorrhoe, Chlamydien oder Trichomonas beim Screening oder symptomatische bakterielle Vaginose.
• Alle chemischen oder hämatologischen Laborergebnisse der Klasse 2 oder höher gemäß den DAIDS-Laborbewertungstabellen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments.
• Vorgeschichte regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Spirituosen) pro Woche.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit vaginalen oder rektalen Biopsien innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Ausnahmsweise können systemische hormonelle Verhütungsmethoden weitergeführt werden.
• Blutspende von etwa 1 Pint (500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
• Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
• Allergie gegen Lidocain oder Mohl-Lösung
• Allergie gegen Latex
• Auffälliger Pap-Abstrich in den letzten 12 Monaten
• Jeglicher Grad an Ektopie oder Anomalie, der während der gynäkologischen Untersuchung beim Screening erkennbar ist
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Nachsorge oder die Fähigkeit zur ordnungsgemäßen Einnahme der Studienmedikation beeinträchtigt.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die folgenden Ernährungseinschränkungen in Bezug auf die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten:
• Die Probanden müssen mindestens 4 Stunden vor allen Sicherheitslaboruntersuchungen auf jegliche Nahrung und Getränke (außer Wasser) verzichten
• Die Probanden müssen mindestens 8 Stunden vor Beginn der pharmakokinetischen Probenentnahme auf jegliche Nahrung und Getränke (außer Wasser) verzichten
• Den Probanden ist es ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der endgültigen pharmakokinetischen Blutprobe nicht gestattet, Produkte zu essen oder zu trinken, die Grapefruit enthalten. Während der Eingrenzung besteht die gesamte tägliche Nährstoffzusammensetzung aus etwa 50 % Kohlenhydraten, 35 % Fett und 15 % Protein, und die tägliche Kalorienaufnahme pro Person sollte etwa 3200 kcal nicht überschreiten.
• Die Probanden dürfen in der Nacht vor der Rektalbiopsie und bis zum Abschluss des Eingriffs nur klare Flüssigkeiten zu sich nehmen