A tenofovir, az emtricitabin, a maravirok és a raltegravir farmakokinetikája méhnyak-, hüvely- és végbélszövetekben és váladékokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, menopauza előtt álló női alanyok 18 és 49 év közötti életkorban, sértetlen gyomor-bélrendszerrel, méhrel és méhnyakkal. (Egészségesnek minősül, ha nincs szabálytalan menstruációs ciklus vagy klinikailag jelentős eltérés, amelyet részletes kórelőzmény, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusszám mérést, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok azonosítanak.)
• Minden alany becsült kreatinin-clearance-ének legalább 80 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet szerint.
• Minden alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a mintavétel napján, és a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet kell alkalmaznia:
• Szisztémás hormonális fogamzásgátló (orális, depó, transzdermális vagy implantátum)
• Az IUD-t legalább 1 hónappal a tanulmányi beiratkozás előtt helyezték el
• Kétoldali petevezeték lekötés (sterilizálás)
• Vasectomizált férfi partner

• Óvszer + Spermicid

  *Kivéve, ha csak női szexpartnerekkel folytat szexuális tevékenységet, vagy legalább 3 hónapig absztinens volt, és nem állt szándékában szexuálisan aktívvá válni a vizsgálati időszak alatt. Bármilyen közelmúltbeli vagy jelenlegi egyidejű férfi szexpartner előzményét megvizsgálják és kizárják a résztvevők szűrése során, hogy alkalmasak-e a protokollra.

• Csak női partner
• A testtömeg-index (BMI) körülbelül 18-34 kg/m2; és a teljes testtömeg > 45 kg (99 font).
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb próbaeljárásokat.
• Az alanynak a szűrővizsgálatot követő 36 hónapon belül normál papakenetet kell vennie, az elmúlt hat hónapban nem végeztek kóros méhnyak-/hüvelypatológiás eljárást, és legalább egy korábbi nőgyógyászati ​​vizit az alany rutin kórtörténetének részeként.
• Az alanynak hajlandónak kell lennie tartózkodni a nemi érintkezéstől, a zuhanyozástól és minden intravaginális és intrarektális terméktől legalább 72 órával az 1. nap előtt a vizsgálat befejezéséig.
• Az alanynak HIV-1 és Hepatitis B felületi antigén negatívnak kell lennie, a szűrőlaboratóriumok dokumentálása szerint.
• Az alany nem vehet részt aktívan a fogantatási folyamatban.
• Az alanynak képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére, és nem kell allergiásnak lennie a vizsgálati termékek egyik összetevőjére sem.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a dokumentált gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Olyan alanyok, akiknek anamnézisében méheltávolítás szerepel
• Terhes, esetleg terhes vagy szoptató alanyok
• Olyan alanyok, akiknél a szűrés során hüvelyi folyás vagy nemi vérzés mutatkozott
• Lázas betegség a kórtörténetben az első adag beadását megelőző öt napon belül.
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
• Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
• HIV pozitív eredmény.
• Aktív hepatitis B fertőzés, amelyet pozitív Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy Hepatitis B core antitest (HBcAb) teszttel határoztak meg (HBsAb hiányában).
• Aktív hepatitis C fertőzés az anti-hepatitis C vírus szerológiájával (több antigén EIA-val meghatározott) és kimutatható hepatitis C vírus RNS alapján.
• Pozitív szifilisz, gonorrhoea, chlamydia vagy trichomonas teszt a szűréskor vagy tüneti bakteriális vaginosisra.
• Bármely laboratóriumi kémiai vagy hematológiai eredmény 2. vagy annál magasabb fokozat a DAIDS laboratóriumi osztályozási táblázatai szerint.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a próbagyógyszer első adagját megelőző 4 hónapon belül.
• Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 45 ml szeszes ital).
• Részvétel hüvelyi vagy végbélbiopsziát magában foglaló klinikai vizsgálatban a próbagyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, vitaminok és étrend-kiegészítők használata 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a próbagyógyszer első adagja előtt. Kivételként a szisztémás hormonális fogamzásgátlási módszerek folytathatók.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) véradás az adagolást megelőző 56 napon belül
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Bármilyen oltás a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül
• Allergia lidokainra vagy Mohl-oldatra
• Allergia a latexre
• Rendellenes papakenet az elmúlt 12 hónapban
• Bármilyen mértékű ektópia vagy rendellenesség, amely a szűréskor végzett kismedencei vizsgálat során nyilvánvaló
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg zavarja a nyomon követést vagy a vizsgálati gyógyszer megfelelő szedésének képességét.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a következő étrendi korlátozást a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatban:
• Az alanyoknak tartózkodniuk kell minden ételtől és italtól (a víz kivételével) legalább 4 órával a biztonsági laboratóriumi értékelés előtt
• Az alanyoknak tartózkodniuk kell minden ételtől és italtól (kivéve a vizet) legalább 8 órával a farmakokinetikai mintagyűjtés megkezdése előtt
• Az alanyok nem enhetnek vagy ihatnak grapefruitot tartalmazó termékeket a kísérleti gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a végső farmakokinetikai vérminta levételéig. Bezárt állapotban a teljes napi tápanyag-összetétel körülbelül 50% szénhidrátot, 35% zsírt és 15% fehérjét tartalmaz, és az alanyonkénti napi kalóriabevitel nem haladhatja meg a körülbelül 3200 kcal-t.
• Az alanyoknak csak tiszta folyadékot kell fogyasztaniuk a rektális biopszia előtti este és az eljárás befejezéséig.