Farmakokinetik af Tenofovir, Emtricitabin, Maraviroc og Raltegravir i cervikale, vaginale og rektale væv og sekreter

Inklusionskriterier:

• Sunde præmenopausale kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 49 år inklusive, med en intakt mave-tarmkanal, livmoder og livmoderhals. (Sund er defineret som ingen uregelmæssig menstruationscyklus eller klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.)
• Alle forsøgspersoner skal have en estimeret beregnet kreatininclearance på mindst 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Alle forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstest på prøveudtagningsdage og bør bruge mindst én af følgende præventionsmetoder:
• Systemisk hormonprævention (oral, depot, transdermal eller implantat)
• IUD placeret mindst 1 måned før studieoptagelse
• Bilateral tubal ligering (sterilisering)
• Vasektomiseret mandlig partner

• Kondom + spermicid

  *Medmindre du er involveret i seksuel aktivitet med kun kvindelige sexpartnere eller afholdende i mindst 3 måneder før uden intention om at blive seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden. Enhver historie med nylige eller nuværende samtidige mandlige sexpartnere vil blive behandlet og udelukket i forbindelse med screening af deltagere for berettigelse til protokollen

• Eneste kvindelige partner
• Body Mass Index (BMI) på ca. 18 til 34 kg/m^2; og en samlet kropsvægt > 45 kg (99 lbs).
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
• Forsøgspersonen skal have en normal celleprøve inden for 36 måneder efter screeningsbesøget, ingen procedurer for unormal cervikal/vaginal patologi inden for de sidste seks måneder, mindst ét ​​tidligere gynækologisk besøg som en del af forsøgspersonens rutinemæssige sygehistorie.
• Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra samleje, udskylning og alle intravaginale og intrarektale produkter mindst 72 timer før dag 1 indtil undersøgelsens afslutning.
• Forsøgspersonen skal være HIV-1- og Hepatitis B-overfladeantigennegativ som dokumenteret på screeningslaboratorier.
• Subjektet må ikke være aktivt involveret i undfangelsesprocessen.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge piller og ikke have allergi over for nogen komponent i undersøgelsesprodukterne.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive dokumenterede lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Personer med en historie med hysterektomi
• Forsøgspersoner, der er gravide, muligvis gravide eller ammende
• Personer med tilstedeværelse af vaginalt udflåd eller blødning fra kønsorganerne ved screening
• Anamnese med febersygdom inden for fem dage før første dosis.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• Et positivt resultat for HIV.
• Aktiv Hepatitis B-infektion som bestemt ved positivt Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) test (i fravær af HBsAb).
• Aktiv hepatitis C-infektion som defineret af anti-hepatitis C-virusserologi (bestemt ved multi-antigen EIA) og påviselig hepatitis C viralt RNA.
• En positiv test for syfilis, gonoré, klamydia eller trichomonas ved screening eller symptomatisk bakteriel vaginose.
• Ethvert laboratoriekemi- eller hæmatologiresultat Grad 2 eller højere i henhold til DAIDS Laboratory Grading Tables.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder forud for den første dosis af forsøgsmedicin.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks (1 drik = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) spiritus) om ugen.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer vaginale eller rektale biopsier inden for 12 måneder forud for den første dosis af forsøgsmedicin.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af prøvemedicin. Som en undtagelse kan systemiske hormonelle præventionsmetoder fortsættes.
• Bloddonation på ca. 1 pint (500 ml) inden for 56 dage før dosering
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Enhver vaccination inden for 30 dage efter studiestart
• Allergi over for lidocain eller Mohls opløsning
• Allergi over for latex
• Unormal celleprøve inden for de seneste 12 måneder
• Enhver grad af ektopi eller abnormitet, der er tydelig under bækkenundersøgelsen ved screening
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre opfølgningen eller evnen til at tage undersøgelsesmedicinen på passende vis.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde følgende diætrestriktioner med hensyn til administration af studielægemidler:
• Forsøgspersoner skal afholde sig fra al mad og drikke (undtagen vand) mindst 4 timer før eventuelle sikkerhedslaboratorieevalueringer
• Forsøgspersoner skal afholde sig fra al mad og drikke (undtagen vand) senest 8 timer før påbegyndelse af farmakokinetiske prøveudtagninger
• Forsøgspersoner vil ikke få lov til at spise eller drikke grapefrugtholdige produkter fra 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin, indtil den endelige farmakokinetiske blodprøve tages. Mens indespærret, vil den samlede daglige ernæringssammensætning være ca. 50% kulhydrat, 35% fedt og 15% protein, og det daglige kalorieindtag pr. individ bør ikke overstige ca. 3200 kcal.
• Forsøgspersoner vil være forpligtet til kun at indtage en diæt med klar væske natten før endetarmsbiopsiproceduren og indtil proceduren er afsluttet