Farmacocinetica di Tenofovir, Emtricitabina, Maraviroc e Raltegravir nei tessuti e nelle secrezioni cervicali, vaginali e rettali

Criterio di inclusione:

• Soggetti femminili sani in pre-menopausa di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi, con tratto gastrointestinale, utero e cervice intatti. (Sano è definito come assenza di cicli mestruali irregolari o anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.)
• Tutti i soggetti devono avere una clearance della creatinina calcolata stimata di almeno 80 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Tutti i soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativi nei giorni del prelievo e devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi:
• Contraccettivo ormonale sistemico (orale, deposito, transdermico o impianto)
• IUD collocato almeno 1 mese prima dell'iscrizione allo studio
• Legatura bilaterale delle tube (sterilizzazione)
• Partner maschile vasectomizzato

• Preservativo + spermicida

  *A meno che non sia impegnato in attività sessuali con partner sessuali esclusivamente femminili o astinente per almeno 3 mesi prima senza alcuna intenzione di diventare sessualmente attivo durante il periodo di studio. Qualsiasi storia di partner sessuali maschili concomitanti recenti o presenti sarà affrontata ed esclusa nel contesto dello screening dei partecipanti per l'idoneità al protocollo

• Partner solo femminile
• Indice di massa corporea (BMI) da circa 18 a 34 kg/m^2; e un peso corporeo totale > 45 kg (99 libbre).
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
• Il soggetto deve avere un normale pap test entro 36 mesi dalla visita di screening, nessuna procedura per patologia cervicale/vaginale anomala negli ultimi sei mesi, almeno una precedente visita ginecologica come parte della storia medica di routine del soggetto.
• Il soggetto deve essere disposto ad astenersi da rapporti sessuali, lavande vaginali e tutti i prodotti intravaginali e intrarettali almeno 72 ore prima del Giorno 1 fino al completamento dello studio.
• Il soggetto deve essere negativo all'antigene di superficie dell'HIV-1 e dell'epatite B, come documentato nei laboratori di screening.
• Il soggetto non deve essere attivamente coinvolto nel processo di concepimento.
• Il soggetto deve essere in grado di ingoiare pillole e non avere allergie a nessun componente dei prodotti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse le allergie ai farmaci documentate, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Soggetti con una storia di isterectomia
• Soggetti in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o in allattamento
• Soggetti con presenza di perdite vaginali o sanguinamento genitale allo screening
• Storia di malattia febbrile entro cinque giorni prima della prima dose.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Un risultato positivo per l'HIV.
• Infezione da epatite B attiva determinata da test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (in assenza di HBsAb).
• Infezione attiva da epatite C come definita dalla sierologia del virus anti-epatite C (determinata da EIA multi-antigene) e RNA virale dell'epatite C rilevabile.
• Un test positivo per sifilide, gonorrea, clamidia o trichomonas allo screening o vaginosi batterica sintomatica.
• Qualsiasi risultato chimico di laboratorio o ematologico di grado 2 o superiore secondo le tabelle di classificazione del laboratorio DAIDS.
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 4 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcolici) a settimana.
• Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge biopsie vaginali o rettali nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco di prova.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco di prova. In via eccezionale, i metodi di contraccezione ormonali sistemici possono essere continuati.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 56 giorni prima della somministrazione
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Allergia alla lidocaina o alla soluzione di Mohl
• Allergia al lattice
• Pap test anomalo negli ultimi 12 mesi
• Qualsiasi grado di ectopia o anomalia evidente durante l'esame pelvico allo screening
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il follow-up o la capacità di assumere il farmaco in studio in modo appropriato.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le seguenti restrizioni dietetiche in relazione alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio:
• I soggetti devono astenersi da qualsiasi cibo e bevanda (tranne l'acqua) almeno 4 ore prima di qualsiasi valutazione di laboratorio sulla sicurezza
• I soggetti devono astenersi da qualsiasi cibo e bevanda (tranne l'acqua) almeno 8 ore prima dell'inizio delle raccolte di campioni farmacocinetici
• Ai soggetti non sarà consentito mangiare o bere prodotti contenenti pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova fino alla raccolta del campione di sangue farmacocinetico finale. Mentre confinato, la composizione nutrizionale giornaliera totale sarà di circa il 50% di carboidrati, il 35% di grassi e il 15% di proteine ​​e l'apporto calorico giornaliero per soggetto non dovrebbe superare circa 3200 kcal.
• I soggetti dovranno consumare solo una dieta a base di liquidi chiari la notte prima della procedura di biopsia rettale e fino al completamento della procedura