Farmacocinética de tenofovir, emtricitabina, maraviroc e raltegravir em tecidos e secreções cervicais, vaginais e retais

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino na pré-menopausa com idades entre 18 e 49 anos, inclusive, com trato gastrointestinal, útero e colo do útero intactos. (Saudável é definido como sem ciclos menstruais irregulares ou anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos.)
• Todos os indivíduos devem ter uma depuração de creatinina calculada estimada de pelo menos 80 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Todos os indivíduos devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e testes de gravidez de urina negativos nos dias de amostragem e devem usar pelo menos um dos seguintes métodos de contracepção:
• Anticoncepcional hormonal sistêmico (oral, de depósito, transdérmico ou implante)
• DIU colocado pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo
• Laqueadura tubária bilateral (esterilização)
• Parceiro masculino vasectomizado

• Camisinha + Espermicida

  * A menos que esteja envolvido em atividade sexual com parceiros sexuais apenas do sexo feminino ou abstinente por pelo menos 3 meses antes, sem intenção de se tornar sexualmente ativo durante o período do estudo. Qualquer história de parceiros sexuais masculinos concomitantes recentes ou presentes será abordada e descartada no contexto da triagem dos participantes para elegibilidade para o protocolo

• Parceira só feminina
• Índice de Massa Corporal (IMC) de aproximadamente 18 a 34 kg/m^2; e um peso corporal total > 45 kg (99 lbs).
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• O sujeito deve ter um exame de Papanicolaou normal dentro de 36 meses da visita de triagem, nenhum procedimento para patologia cervical/vaginal anormal nos últimos seis meses, pelo menos uma visita ginecológica anterior como parte do histórico médico de rotina do sujeito.
• O sujeito deve estar disposto a se abster de relações sexuais, duchas higiênicas e todos os produtos intravaginais e intrarretais pelo menos 72 horas antes do Dia 1 até a conclusão do estudo.
• O sujeito deve ser HIV-1 e antígeno de superfície da Hepatite B negativo, conforme documentado nos laboratórios de triagem.
• O sujeito não deve estar ativamente envolvido no processo de concepção.
• O sujeito deve ser capaz de engolir comprimidos e não ter alergia a nenhum componente dos produtos do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias medicamentosas documentadas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Indivíduos com histórico de histerectomia
• Sujeitos que estão grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes
• Indivíduos com presença de corrimento vaginal ou sangramento genital na triagem
• História de doença febril nos cinco dias anteriores à primeira dose.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• Resultado positivo para HIV.
• Infecção ativa por Hepatite B, conforme determinado por testes positivos de antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg) ou anticorpo nuclear da Hepatite B (HBcAb) (na ausência de HBsAb).
• Infecção ativa por hepatite C, conforme definido pela sorologia anti-vírus da hepatite C (determinada por EIA de múltiplos antígenos) e RNA viral detectável da hepatite C.
• Um teste positivo para sífilis, gonorréia, clamídia ou trichomonas na triagem ou vaginose bacteriana sintomática.
• Qualquer resultado de química ou hematologia de laboratório Grau 2 ou superior, de acordo com as Tabelas de classificação de laboratório da DAIDS.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 meses antes da primeira dose do medicamento experimental.
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados) por semana.
• Participação em um ensaio clínico envolvendo biópsias vaginais ou retais nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento experimental. Como exceção, os métodos hormonais sistêmicos de contracepção podem ser continuados.
• Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) dentro de 56 dias antes da dosagem
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Qualquer vacinação dentro de 30 dias da entrada no estudo
• Alergia à lidocaína ou à solução de Mohl
• alergia ao látex
• Papanicolau anormal nos últimos 12 meses
• Qualquer grau de ectopia ou anormalidade evidente durante o exame pélvico na triagem
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira no acompanhamento ou na capacidade de tomar o medicamento do estudo adequadamente.
• Não querer ou não poder cumprir a seguinte restrição alimentar em relação à administração do medicamento do estudo:
• Os indivíduos devem se abster de todos os alimentos e bebidas (exceto água) pelo menos 4 horas antes de qualquer avaliação laboratorial de segurança
• Os indivíduos devem se abster de todos os alimentos e bebidas (exceto água) pelo menos 8 horas antes do início das coletas de amostras farmacocinéticas
• Os indivíduos não terão permissão para comer ou beber produtos contendo toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação experimental até a coleta da amostra de sangue farmacocinética final. Enquanto estiver confinado, a composição nutricional diária total será de aproximadamente 50% de carboidratos, 35% de gordura e 15% de proteína, e a ingestão calórica diária por indivíduo não deve exceder aproximadamente 3200 kcal.
• Os indivíduos serão obrigados a consumir apenas uma dieta de líquidos claros na noite anterior ao procedimento de biópsia retal e até que o procedimento seja concluído