Dose-réponse et pharmacocinétique de la gabapentine énacarbil (GEn [XP13512 / GSK1838262]) dans le syndrome des jambes sans repos (XP081)
15 juillet 2013 mis à jour par: XenoPort, Inc.
Une étude dose-réponse randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du XP13512 (GSK1838262) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos
L'objectif de l'étude était de générer les données nécessaires pour déterminer l'exposition à la gabapentine produite par 4 niveaux de dose de GEn (600 mg, 1200 mg, 1800 mg et 2400 mg) ou un placebo, et le soulagement correspondant des symptômes chez les sujets avec Restless Syndrome des jambes (SJSR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, comparant 4 doses de GEn (XP13512) à un placebo administré une fois par jour à des sujets atteints de SJSR.
Les sujets éligibles ont été randomisés en nombre égal dans 1 des 5 groupes de traitement (GEn 600 mg, 1200 mg, 1800 mg ou 2400 mg ou placebo) pendant 12 semaines de traitement.
Les données de cette étude seront utilisées dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique (PK) pharmacodynamique (PD) plus large des données de plusieurs études (XP084/RXP111495) qui font partie du programme de développement clinique GEn RLS.
La sécurité et la tolérabilité ont également été évaluées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
217
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75213
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans
- RLS, basé sur les critères de diagnostic IRLSSG
- Antécédents de symptômes du SJSR survenus au moins 15 nuits au cours du mois précédant le dépistage ou, en cas de traitement du SJSR, cette fréquence de symptômes doit avoir été applicable avant le début du traitement
- Symptômes du SJSR documentés pendant au moins 4 des 7 soirées/nuits consécutives
- Score total de sévérité du SJSR de 15 ou plus sur l'échelle d'évaluation IRLS
- Si vous prenez des agonistes de la dopamine, de la gabapentine ou d'autres traitements pour le SJSR (par exemple, les opioïdes, les benzodiazépines), les médicaments doivent avoir été arrêtés au moins 2 semaines avant le dépistage ;
- Si vous prenez des médicaments sur ordonnance, le traitement doit avoir été stabilisé pendant au moins 3 mois avant le dépistage, sans changement prévu pendant la durée de l'étude ;
- Indice de masse corporelle (IMC) de 34 ou moins
- clairance de la créatinine estimée à au moins 60 mL/min
Critère d'exclusion:
- un trouble du sommeil (par exemple, l'apnée du sommeil) qui peut affecter de manière significative l'évaluation du SJSR
- antécédents d'augmentation des symptômes du SJSR ou de rebond de fin de dose avec un traitement antérieur par agoniste de la dopamine
- maladie neurologique ou trouble du mouvement (par exemple, neuropathie diabétique, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, dyskinésies et dystonies);
- d'autres conditions médicales cliniquement significatives ou instables qui pourraient affecter les évaluations de l'efficacité du traitement du SJSR
- taux de ferritine sérique inférieur à 20 ng/mL
- souffrant actuellement de dépression modérée ou sévère en utilisant le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux et de leur traitement IV (DSM IV TR)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo par voie orale une fois par jour
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Expérimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 600 mg
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Phase de traitement en double aveugle : 600 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour pendant 3 jours suivi de 600 ou 1200 mg les jours 4 à 6, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 mg les jours 7 à 9, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 ou 2400 mg les jours 10 à 84.
Phase de réduction progressive en double aveugle : 600 ou 1200 ou 1800 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour les jours 85-86, suivi de 600 mg ou 1200 mg les jours 87-88, suivi de 600 mg les jours 89-91
Autres noms:
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Expérimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1200 mg
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Phase de traitement en double aveugle : 600 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour pendant 3 jours suivi de 600 ou 1200 mg les jours 4 à 6, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 mg les jours 7 à 9, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 ou 2400 mg les jours 10 à 84.
Phase de réduction progressive en double aveugle : 600 ou 1200 ou 1800 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour les jours 85-86, suivi de 600 mg ou 1200 mg les jours 87-88, suivi de 600 mg les jours 89-91
Autres noms:
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Expérimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1800 mg
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Phase de traitement en double aveugle : 600 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour pendant 3 jours suivi de 600 ou 1200 mg les jours 4 à 6, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 mg les jours 7 à 9, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 ou 2400 mg les jours 10 à 84.
Phase de réduction progressive en double aveugle : 600 ou 1200 ou 1800 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour les jours 85-86, suivi de 600 mg ou 1200 mg les jours 87-88, suivi de 600 mg les jours 89-91
Autres noms:
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Expérimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 2400 mg
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Phase de traitement en double aveugle : 600 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour pendant 3 jours suivi de 600 ou 1200 mg les jours 4 à 6, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 mg les jours 7 à 9, suivi de 600 ou 1200 ou 1800 ou 2400 mg les jours 10 à 84.
Phase de réduction progressive en double aveugle : 600 ou 1200 ou 1800 mg de GEn (XP13512) par voie orale, une fois par jour les jours 85-86, suivi de 600 mg ou 1200 mg les jours 87-88, suivi de 600 mg les jours 89-91
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Moyenne Css, Max et Css, Min
Délai: Semaines 4 et 12
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Css, max est défini comme la concentration maximale ou "pic" d'un médicament observée après administration multiple, à l'état d'équilibre.
Css, max est l'un des paramètres particulièrement utiles pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant la quantité totale de médicament absorbée.
Css, min est défini comme la concentration minimale d'un médicament observée après son administration, à l'état d'équilibre.
ng, nanogrammes ; PK, pharmacocinétique ; W, semaine ; BLQ, en dessous de la limite de quantification.
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Semaines 4 et 12
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Tmax et T1/2 moyens
Délai: Semaines 4 et 12
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Tmax est défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale ou "pic" d'un médicament observée après plusieurs administrations.
T1/2 est défini comme le temps jusqu'au moment où la moitié de la quantité totale d'une substance particulière est éliminée du corps.
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Semaines 4 et 12
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ASC moyenne
Délai: Semaines 4 et 12
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L'aire sous le tracé de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps après l'administration du médicament est définie comme l'aire sous la courbe (AUC).
L'ASCss est l'aire sous la courbe pendant la période d'équilibre.
L'AUCss est particulièrement utile pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant le degré d'absorption.
L'ASCss a utilisé les données de concentration de 0 à 24 heures à l'état d'équilibre pour les semaines 4 et 12.
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Semaines 4 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ahmed M, Hays R, Steven Poceta J, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of Gabapentin Enacarbil on Individual Items of the International Restless Legs Study Group Rating Scale and Post-sleep Questionnaire in Adults with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome: Pooled Analysis of 3 Randomized Trials. Clin Ther. 2016 Jul;38(7):1726-1737.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.05.008. Epub 2016 Jun 7.
- Avidan AY, Lee D, Park M, Jaros MJ, Shang G, Kim R. The Effect of Gabapentin Enacarbil on Quality of Life and Mood Outcomes in a Pooled Population of Adult Patients with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome. CNS Drugs. 2016 Apr;30(4):305-16. doi: 10.1007/s40263-016-0329-4.
- Ondo WG, Hermanowicz N, Borreguero DG, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of prior exposure to dopamine agonists on treatment with gabapentin enacarbil in adults with moderate-to-severe primary restless legs syndrome: pooled analyses from 3 randomized trials. J Clin Mov Disord. 2015 Mar 30;2:9. doi: 10.1186/s40734-015-0018-3. eCollection 2015.
- Lal R, Ellenbogen A, Chen D, Zomorodi K, Atluri H, Luo W, Tovera J, Hurt J, Bonzo D, Lassauzet ML, Vu A, Cundy KC. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study to assess the pharmacokinetics, efficacy, and safety of gabapentin enacarbil in subjects with restless legs syndrome. Clin Neuropharmacol. 2012 Jul-Aug;35(4):165-73. doi: 10.1097/WNF.0b013e318259eac8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2011
Première publication (Estimation)
11 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 juillet 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2013
Dernière vérification
1 mai 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladie
- Dyskinésies
- Troubles psychomoteurs
- Parasomnies
- Syndrome
- Agitation psychomotrice
- Syndrome des jambes sans repos
Autres numéros d'identification d'étude
- 111462
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