Dosis-respuesta y farmacocinética de gabapentina enacarbil (GEn [XP13512 / GSK1838262]) en el síndrome de piernas inquietas (XP081)
15 de julio de 2013 actualizado por: XenoPort, Inc.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de respuesta a la dosis para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de XP13512 (GSK1838262) en pacientes con síndrome de piernas inquietas
El objetivo del estudio fue generar los datos necesarios para determinar la exposición a gabapentina producida por 4 niveles de dosis de GEn (600 mg, 1200 mg, 1800 mg y 2400 mg) o placebo, y el correspondiente alivio de los síntomas en sujetos con Inquietud Síndrome de Piernas (SPI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, que comparó 4 dosis de GEn (XP13512) con placebo administradas una vez al día a sujetos con SPI.
Los sujetos elegibles fueron aleatorizados en números iguales en 1 de 5 grupos de tratamiento (GEn 600 mg, 1200 mg, 1800 mg o 2400 mg o placebo) durante 12 semanas de tratamiento.
Los datos de este estudio se utilizarán como parte de un análisis farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) más amplio de datos de varios estudios (XP084/RXP111495) que forman parte del programa de desarrollo clínico GEn RLS.
También se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
217
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75213
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años
- RLS, basado en los Criterios de Diagnóstico IRLSSG
- Historial de síntomas de RLS que ocurren al menos 15 noches en el mes anterior a la selección o, si está en tratamiento de RLS, esta frecuencia de síntomas debe haber sido aplicable antes del inicio del tratamiento
- Síntomas documentados de SPI durante al menos 4 de las 7 tardes/noches consecutivas
- Puntaje de gravedad total de RLS de 15 o más en la escala de calificación de IRLS
- Si toma agonistas de la dopamina, gabapentina u otros tratamientos para el síndrome de las piernas inquietas (p. ej., opioides, benzodiazepinas), los medicamentos deben haber sido descontinuados al menos 2 semanas antes de la selección;
- Si toma algún medicamento recetado, la terapia debe haberse estabilizado durante al menos 3 meses antes de la Selección sin cambios anticipados durante la duración del estudio;
- Índice de masa corporal (IMC) de 34 o menos
- aclaramiento de creatinina estimado de al menos 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- un trastorno del sueño (p. ej., apnea del sueño) que puede afectar significativamente la evaluación del SPI
- antecedentes de aumento de los síntomas del RLS o final del rebote de la dosis con un tratamiento previo con agonistas de la dopamina
- enfermedad neurológica o trastorno del movimiento (p. ej., neuropatía diabética, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, discinesias y distonías);
- otra condición o condiciones médicas clínicamente significativas o inestables que podrían afectar las evaluaciones de eficacia del tratamiento de SPI
- nivel de ferritina sérica por debajo de 20 ng/mL
- actualmente sufre de depresión moderada o severa utilizando el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales y Tratamiento IV (DSM IV TR)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo por vía oral una vez al día
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 600 mg
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Fase de tratamiento doble ciego: 600 mg de GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día durante 3 días seguidos de 600 o 1200 mg los días 4-6, seguidos de 600 o 1200 o 1800 mg los días 7-9, seguidos de 600 o 1200 o 1800 o 2400 mg en los días 10-84.
Fase de reducción doble ciego: 600 o 1200 o 1800 mg GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día en los días 85-86, seguido de 600 mg o 1200 mg en los días 87-88, seguido de 600 mg en los días 89-91
Otros nombres:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1200 mg
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Fase de tratamiento doble ciego: 600 mg de GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día durante 3 días seguidos de 600 o 1200 mg los días 4-6, seguidos de 600 o 1200 o 1800 mg los días 7-9, seguidos de 600 o 1200 o 1800 o 2400 mg en los días 10-84.
Fase de reducción doble ciego: 600 o 1200 o 1800 mg GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día en los días 85-86, seguido de 600 mg o 1200 mg en los días 87-88, seguido de 600 mg en los días 89-91
Otros nombres:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1800 mg
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Fase de tratamiento doble ciego: 600 mg de GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día durante 3 días seguidos de 600 o 1200 mg los días 4-6, seguidos de 600 o 1200 o 1800 mg los días 7-9, seguidos de 600 o 1200 o 1800 o 2400 mg en los días 10-84.
Fase de reducción doble ciego: 600 o 1200 o 1800 mg GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día en los días 85-86, seguido de 600 mg o 1200 mg en los días 87-88, seguido de 600 mg en los días 89-91
Otros nombres:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 2400 mg
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Fase de tratamiento doble ciego: 600 mg de GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día durante 3 días seguidos de 600 o 1200 mg los días 4-6, seguidos de 600 o 1200 o 1800 mg los días 7-9, seguidos de 600 o 1200 o 1800 o 2400 mg en los días 10-84.
Fase de reducción doble ciego: 600 o 1200 o 1800 mg GEn (XP13512) por vía oral, una vez al día en los días 85-86, seguido de 600 mg o 1200 mg en los días 87-88, seguido de 600 mg en los días 89-91
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Media Css, Max y Css, Min
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 12
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Css, max se define como la concentración máxima o "pico" de un fármaco observada después de la administración múltiple, en estado estacionario.
Css,max es uno de los parámetros de particular utilidad en la estimación de la biodisponibilidad de fármacos, midiendo la cantidad total de fármaco absorbido.
Css, min se define como la concentración mínima de un fármaco observada después de su administración, en estado estacionario.
ng, nanogramos; PK, farmacocinética; W, semana; BLQ, por debajo del límite de cuantificación.
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Semanas 4 y 12
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Media Tmax y T1/2
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 12
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Tmax se define como el tiempo hasta la concentración máxima o "pico" de un fármaco observado después de la administración múltiple.
T1/2 se define como el tiempo hasta que la mitad de la cantidad total de una sustancia en particular se elimina del cuerpo.
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Semanas 4 y 12
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AUC media
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 12
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El área bajo el gráfico de la concentración plasmática del fármaco frente al tiempo después de la administración del fármaco se define como el área bajo la curva (AUC).
El AUCss es el área bajo la curva durante el período de estado estacionario.
El AUCss es de particular utilidad para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción.
AUCss utilizó datos de concentración de 0 a 24 horas en estado estacionario para las semanas 4 y 12.
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Semanas 4 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ahmed M, Hays R, Steven Poceta J, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of Gabapentin Enacarbil on Individual Items of the International Restless Legs Study Group Rating Scale and Post-sleep Questionnaire in Adults with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome: Pooled Analysis of 3 Randomized Trials. Clin Ther. 2016 Jul;38(7):1726-1737.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.05.008. Epub 2016 Jun 7.
- Avidan AY, Lee D, Park M, Jaros MJ, Shang G, Kim R. The Effect of Gabapentin Enacarbil on Quality of Life and Mood Outcomes in a Pooled Population of Adult Patients with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome. CNS Drugs. 2016 Apr;30(4):305-16. doi: 10.1007/s40263-016-0329-4.
- Ondo WG, Hermanowicz N, Borreguero DG, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of prior exposure to dopamine agonists on treatment with gabapentin enacarbil in adults with moderate-to-severe primary restless legs syndrome: pooled analyses from 3 randomized trials. J Clin Mov Disord. 2015 Mar 30;2:9. doi: 10.1186/s40734-015-0018-3. eCollection 2015.
- Lal R, Ellenbogen A, Chen D, Zomorodi K, Atluri H, Luo W, Tovera J, Hurt J, Bonzo D, Lassauzet ML, Vu A, Cundy KC. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study to assess the pharmacokinetics, efficacy, and safety of gabapentin enacarbil in subjects with restless legs syndrome. Clin Neuropharmacol. 2012 Jul-Aug;35(4):165-73. doi: 10.1097/WNF.0b013e318259eac8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de julio de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2013
Última verificación
1 de mayo de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Discinesias
- Trastornos psicomotores
- Parasomnias
- Síndrome
- Agitación psicomotora
- Síndrome de piernas inquietas
Otros números de identificación del estudio
- 111462
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