Dosis-Wirkung und Pharmakokinetik von Gabapentin Enacarbil (GEn [XP13512 / GSK1838262]) beim Restless-Legs-Syndrom (XP081)
15. Juli 2013 aktualisiert von: XenoPort, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosis-Wirkungs-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von XP13512 (GSK1838262) bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom
Das Ziel der Studie bestand darin, die notwendigen Daten zu generieren, um die Gabapentin-Exposition zu bestimmen, die durch 4 Dosisstufen von GEn (600 mg, 1200 mg, 1800 mg und 2400 mg) oder Placebo hervorgerufen wird, und die entsprechende Linderung der Symptome bei Patienten mit Restless Beinsyndrom (RLS).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, in der 4 Dosen GEn (XP13512) mit Placebo verglichen wurden, die Probanden mit RLS einmal täglich verabreicht wurden.
Geeignete Probanden wurden zu gleichen Teilen in eine von fünf Behandlungsgruppen (GEn 600 mg, 1200 mg, 1800 mg oder 2400 mg oder Placebo) für eine 12-wöchige Behandlung randomisiert.
Daten aus dieser Studie werden als Teil einer größeren pharmakokinetischen (PK) pharmakodynamischen (PD) Analyse von Daten aus mehreren Studien (XP084/RXP111495) verwendet, die Teil des klinischen Entwicklungsprogramms GEn RLS sind.
Sicherheit und Verträglichkeit wurden ebenfalls bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
217
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75213
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren
- RLS, basierend auf den IRLSSG-Diagnosekriterien
- Vorgeschichte von RLS-Symptomen, die mindestens 15 Nächte im Monat vor dem Screening aufgetreten sind, oder, bei RLS-Behandlung, diese Häufigkeit der Symptome muss vor Beginn der Behandlung aufgetreten sein
- Dokumentierte RLS-Symptome an mindestens 4 der 7 aufeinanderfolgenden Abende/Nächte
- Gesamtbewertung des RLS-Schweregrads von 15 oder höher auf der IRLS-Bewertungsskala
- Wenn Sie Dopaminagonisten, Gabapentin oder andere RLS-Behandlungen (z. B. Opioide, Benzodiazepine) einnehmen, müssen die Medikamente mindestens 2 Wochen vor dem Screening abgesetzt worden sein.
- Wenn Sie verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, muss die Therapie mindestens 3 Monate vor dem Screening stabilisiert worden sein, ohne dass für die Dauer der Studie Änderungen zu erwarten sind.
- Body-Mass-Index (BMI) von 34 oder weniger
- geschätzte Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min
Ausschlusskriterien:
- eine Schlafstörung (z. B. Schlafapnoe), die die Beurteilung von RLS erheblich beeinträchtigen kann
- Vorgeschichte einer RLS-Symptomverstärkung oder eines Rebounds am Ende der Dosis bei vorheriger Behandlung mit Dopaminagonisten
- neurologische Erkrankungen oder Bewegungsstörungen (z. B. diabetische Neuropathie, Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Dyskinesien und Dystonien);
- andere klinisch bedeutsame oder instabile medizinische Zustände, die die Beurteilung der Wirksamkeit der RLS-Behandlung beeinträchtigen könnten
- Serumferritinspiegel unter 20 ng/ml
- derzeit an einer mittelschweren oder schweren Depression leiden, unter Verwendung des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen und Behandlung IV (DSM IV TR)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo einmal täglich oral
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 600 mg
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Doppelblinde Behandlungsphase: 600 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich für 3 Tage, gefolgt von 600 oder 1200 mg an den Tagen 4 bis 6, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 mg an den Tagen 7 bis 9, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 oder 2400 mg an den Tagen 10–84.
Doppelblinde Ausschleichphase: 600 oder 1200 oder 1800 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich an den Tagen 85–86, gefolgt von 600 mg oder 1200 mg an den Tagen 87–88, gefolgt von 600 mg an den Tagen 89–91
Andere Namen:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1200 mg
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Doppelblinde Behandlungsphase: 600 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich für 3 Tage, gefolgt von 600 oder 1200 mg an den Tagen 4 bis 6, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 mg an den Tagen 7 bis 9, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 oder 2400 mg an den Tagen 10–84.
Doppelblinde Ausschleichphase: 600 oder 1200 oder 1800 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich an den Tagen 85–86, gefolgt von 600 mg oder 1200 mg an den Tagen 87–88, gefolgt von 600 mg an den Tagen 89–91
Andere Namen:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 1800 mg
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Doppelblinde Behandlungsphase: 600 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich für 3 Tage, gefolgt von 600 oder 1200 mg an den Tagen 4 bis 6, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 mg an den Tagen 7 bis 9, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 oder 2400 mg an den Tagen 10–84.
Doppelblinde Ausschleichphase: 600 oder 1200 oder 1800 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich an den Tagen 85–86, gefolgt von 600 mg oder 1200 mg an den Tagen 87–88, gefolgt von 600 mg an den Tagen 89–91
Andere Namen:
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Experimental: GEn (XP13512/GSK1838262) 2400 mg
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Doppelblinde Behandlungsphase: 600 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich für 3 Tage, gefolgt von 600 oder 1200 mg an den Tagen 4 bis 6, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 mg an den Tagen 7 bis 9, gefolgt von 600 oder 1200 oder 1800 oder 2400 mg an den Tagen 10–84.
Doppelblinde Ausschleichphase: 600 oder 1200 oder 1800 mg GEn (XP13512) oral, einmal täglich an den Tagen 85–86, gefolgt von 600 mg oder 1200 mg an den Tagen 87–88, gefolgt von 600 mg an den Tagen 89–91
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlerer Css, Max und Css, Min
Zeitfenster: Woche 4 und 12
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Css, max ist definiert als die maximale oder „Spitzen“-Konzentration eines Arzneimittels, die nach mehrfacher Verabreichung im Steady State beobachtet wird.
Css, max ist einer der besonders nützlichen Parameter zur Schätzung der Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, indem die Gesamtmenge des absorbierten Arzneimittels gemessen wird.
Css,min ist definiert als die minimale Konzentration eines Arzneimittels, die nach seiner Verabreichung im Steady-State beobachtet wird.
ng, Nanogramm; PK, Pharmakokinetik; W, Woche; BLQ, unterhalb der Bestimmungsgrenze.
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Woche 4 und 12
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Mittlere Tmax und T1/2
Zeitfenster: Woche 4 und 12
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Tmax ist definiert als die Zeit bis zur maximalen oder „Spitzen“-Konzentration eines Arzneimittels, die nach mehrfacher Verabreichung beobachtet wird.
T1/2 ist definiert als die Zeit, bis zur Hälfte der Gesamtmenge einer bestimmten Substanz aus dem Körper ausgeschieden ist.
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Woche 4 und 12
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Mittlere AUCss
Zeitfenster: Woche 4 und 12
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Die Fläche unter der Auftragung der Plasmakonzentration des Arzneimittels gegen die Zeit nach der Arzneimittelverabreichung wird als Fläche unter der Kurve (AUC) definiert.
Die AUCss ist die Fläche unter der Kurve während der Steady-State-Periode.
Die AUCss ist besonders nützlich bei der Schätzung der Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, indem sie das Ausmaß der Absorption misst.
AUCss verwendete Konzentrationsdaten von 0 bis 24 Stunden im Steady-State für die Wochen 4 und 12.
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Woche 4 und 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ahmed M, Hays R, Steven Poceta J, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of Gabapentin Enacarbil on Individual Items of the International Restless Legs Study Group Rating Scale and Post-sleep Questionnaire in Adults with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome: Pooled Analysis of 3 Randomized Trials. Clin Ther. 2016 Jul;38(7):1726-1737.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.05.008. Epub 2016 Jun 7.
- Avidan AY, Lee D, Park M, Jaros MJ, Shang G, Kim R. The Effect of Gabapentin Enacarbil on Quality of Life and Mood Outcomes in a Pooled Population of Adult Patients with Moderate-to-Severe Primary Restless Legs Syndrome. CNS Drugs. 2016 Apr;30(4):305-16. doi: 10.1007/s40263-016-0329-4.
- Ondo WG, Hermanowicz N, Borreguero DG, Jaros MJ, Kim R, Shang G. Effect of prior exposure to dopamine agonists on treatment with gabapentin enacarbil in adults with moderate-to-severe primary restless legs syndrome: pooled analyses from 3 randomized trials. J Clin Mov Disord. 2015 Mar 30;2:9. doi: 10.1186/s40734-015-0018-3. eCollection 2015.
- Lal R, Ellenbogen A, Chen D, Zomorodi K, Atluri H, Luo W, Tovera J, Hurt J, Bonzo D, Lassauzet ML, Vu A, Cundy KC. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study to assess the pharmacokinetics, efficacy, and safety of gabapentin enacarbil in subjects with restless legs syndrome. Clin Neuropharmacol. 2012 Jul-Aug;35(4):165-73. doi: 10.1097/WNF.0b013e318259eac8.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. April 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. April 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. April 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. Juli 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juli 2013
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Schlafstörungen, intrinsisch
- Dyssomnien
- Schlaf-Wach-Störungen
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Erkrankung
- Dyskinesien
- Psychomotorische Störungen
- Parasomnien
- Syndrom
- Psychomotorische Agitation
- Syndrom der ruhelosen Beine
Andere Studien-ID-Nummern
- 111462
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