Effet du sécrétagogue de l'hormone de croissance MK-0677 sur la masse corporelle maigre chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique au stade 4/5

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 à 85 ans.
• GFR selon l'estimation MDRD ≤ 30 ml/minute/1,73 m2 à deux déterminations consécutives (un résultat GFR des laboratoires de visite de dépistage et un autre résultat GFR d'une détermination de laboratoire précédente et/ou d'une visite imprévue pour confirmer que le GFR est vraiment dans les limites gamme correcte.)

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'un médicament expérimental, MK-0677
• Le sujet a été diagnostiqué avec une maladie neuromusculaire ou neurologique provoquant une faiblesse musculaire.
• Indice de masse corporelle supérieur à 35 kg/m2 ou obésité morbide
• Hypothyroïdie incontrôlée, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) sérique élevée et une thyroxine sérique libre (T4) inférieure à la limite inférieure de la normale, lorsqu'elle est testée lors du dépistage (les patients nécessitant un remplacement de la thyroïde pendant l'étude peuvent continuer.)
• Hyperthyroïdie non contrôlée, définie comme une TSH inférieure à la limite inférieure de la normale et une T4 libre élevée, lorsqu'elle est testée lors du dépistage
• Hémoglobine < 10 Gm/dl au dépistage
• Transaminases sériques élevées (alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST). (≥2,0 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage)
• Phosphatase alcaline élevée (Alk Phos). (≥3,0 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage)

• Diabète avec un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Diabète mal contrôlé tel que défini par une HbA1C> 7,0% au dépistage
  2. Rétinopathie diabétique pré-proliférative et proliférative [Pour participer à cette étude, les patients diabétiques devront avoir subi un examen ophtalmologique dilaté ou une photographie rétinienne dans les 12 mois suivant leur inscription. Les personnes qui ont déjà une rétinopathie de fond étendue devront subir un examen d'ophtalmologie dilatée dans les 3 mois suivant l'inscription. Les patients atteints de rétinopathie pré-proliférative ou proliférative seront exclus.]
  3. Refus ou incapacité de vérifier la glycémie à la maison au moins une fois par jour
• Recevant actuellement une dose systémique de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone. (L'utilisation antérieure ou actuelle d'un corticostéroïde topique ou inhalé est autorisée.)
• Prend actuellement ou a déjà pris un stéroïde anabolisant ou une hormone de croissance à n'importe quelle dose, ou pour n'importe quelle durée, au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Maladie significative des organes cibles, autre qu'une maladie rénale, qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque supplémentaire pour le patient, confondre les résultats de l'étude ou altérer la capacité du patient à terminer l'essai.

• L'un des troubles suivants dans les 6 mois précédant l'inclusion :

  1. Syndrome coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde ou angor instable)
  2. Intervention coronarienne (p. ex. pontage coronarien [PAC], angioplastie coronarienne transluminale percutanée [ACTP])
  3. AVC ou trouble neurologique ischémique transitoire (par ex. accident ischémique transitoire [AIT])
• Signes ou symptômes nouveaux ou aggravés de maladie coronarienne dans les 3 mois précédant le départ
• NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (définitions présentées à l'annexe A)
• Hypertension non contrôlée lorsqu'elle est vérifiée lors de la visite de dépistage : comme en témoigne > 160 systolique et/ou 100 diastolique (mesurée dans le bras dominant, après au moins 5 minutes, assis)
• Cancer ou diagnostic de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
• Syndrome du canal carpien actif
• Le patient est, de l'avis de l'investigateur, mentalement ou légalement incapable de sorte qu'un consentement éclairé ne peut être obtenu ou que le respect des procédures d'étude et des schémas posologiques est discutable
• Le patient est, à l'entrée dans l'étude, un consommateur régulier (y compris "usage récréatif") de drogues illicites ou a des antécédents récents (au cours des 5 dernières années) d'abus de drogues ou d'alcool. (un dépistage médicamenteux ne sera pas fait, cette information sera obtenue par anamnèse)
• Le patient prévoit de déménager pendant l'étude, ce qui rend le suivi selon le protocole peu pratique
• Le patient participe ou a participé à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• S'il s'agit d'une femme, la patiente ne doit pas être enceinte ni allaiter. La patiente doit être ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou disposée à prendre des précautions contraceptives adéquates (c. utiliser des méthodes à double barrière).
• Séropositif (examen des antécédents médicaux et rapport du patient)
• Le patient prend un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 dans la semaine suivant le début du médicament à l'étude