Effetto del secretagogo dell'ormone della crescita MK-0677 sulla massa corporea magra nei soggetti con malattia renale cronica in stadio 4/5

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 85 anni.
• GFR secondo la stima MDRD ≤ 30 ml/minuto/1,73 m2 a due determinazioni consecutive (un risultato GFR dai laboratori della visita di screening e un altro risultato GFR da una precedente determinazione di laboratorio e/o una visita non programmata per confermare che il GFR è veramente all'interno del intervallo corretto.)

Criteri di esclusione:

• Uso precedente del farmaco sperimentale, MK-0677
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia neuromuscolare o neurologica che causa debolezza muscolare.
• Indice di massa corporea superiore a 35 kg/m2 o obesità patologica
• Ipotiroidismo non controllato, definito come un livello sierico elevato di ormone stimolante la tiroide (TSH) e una tiroxina sierica libera (T4) inferiore al limite inferiore del normale, quando testato allo screening (i pazienti che richiedono la sostituzione della tiroide durante lo studio possono continuare).
• Ipertiroidismo non controllato, definito come un TSH inferiore al limite inferiore del normale e un T4 libero elevato, quando testato allo screening
• Emoglobina < 10 Gm/dl allo screening
• Transaminasi sieriche elevate (alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST). (≥2,0 volte il limite superiore del normale allo screening)
• Fosfatasi alcalina elevata (Alk Phos). (≥3,0 volte il limite superiore del normale allo screening)

• Diabete con uno o più dei seguenti:

  1. Diabete scarsamente controllato come definito da un HbA1C >7,0% allo screening
  2. Retinopatia diabetica pre-proliferativa e proliferativa [Per partecipare a questo studio, i pazienti diabetici dovranno aver subito un esame oftalmologico dilatativo o una fotografia della retina entro 12 mesi dall'arruolamento. Gli individui che hanno già una retinopatia di fondo estesa dovranno sottoporsi a un esame oftalmologico dilatato entro i 3 mesi dall'iscrizione. Saranno esclusi i pazienti con retinopatia pre-proliferativa o proliferativa.]
  3. Riluttanza o impossibilità a controllare la glicemia a casa almeno quotidianamente
• Attualmente in trattamento con una dose sistemica di corticosteroidi ≥10 mg di prednisone. (È consentito l'uso precedente, o l'uso attuale, di un corticosteroide topico o per via inalatoria.)
• Assunzione attuale o precedente di steroidi anabolizzanti o ormone della crescita a qualsiasi dose, o per qualsiasi durata, durante i 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Malattia significativa dell'organo terminale, diversa dalla malattia renale, che, a parere dello sperimentatore, può rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente, confondere i risultati dello studio o compromettere la capacità del paziente di completare la sperimentazione.

• Uno qualsiasi dei seguenti disturbi entro 6 mesi prima del basale:

  1. Sindrome coronarica acuta (ad esempio, infarto del miocardio o angina instabile)
  2. Intervento coronarico (ad es. Bypass coronarico [CABG], angioplastica coronarica transluminale percutanea [PTCA])
  3. Ictus o disturbo neurologico ischemico transitorio (ad es. attacco ischemico transitorio [TIA])
• Segni o sintomi nuovi o in peggioramento di malattia coronarica nei 3 mesi precedenti il ​​basale
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association) (definizioni riportate nell'Appendice A)
• Ipertensione non controllata quando controllata alla visita di screening: come evidenziato da >160 sistolica e/o 100 diastolica (misurata nel braccio dominante, dopo almeno 5 minuti, seduti)
• Cancro o diagnosi di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato
• Sindrome del tunnel carpale attivo
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, mentalmente o legalmente incapace tale che non è possibile ottenere il consenso informato o tale che l'aderenza alle procedure dello studio e ai regimi di dosaggio è discutibile
• Il paziente è, all'ingresso nello studio, un consumatore abituale (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (negli ultimi 5 anni) di abuso di droghe o alcol. (non verrà eseguito uno screening antidroga, queste informazioni saranno ottenute dall'anamnesi)
• Il paziente prevede di trasferirsi durante lo studio, rendendo impraticabile il follow-up per protocollo
• - Il paziente sta partecipando o ha partecipato a un altro studio con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti alla firma del modulo di consenso informato.
• Se di sesso femminile, la paziente non deve essere incinta o in allattamento. La paziente deve essere in postmenopausa, sterilizzata chirurgicamente o disposta a prendere adeguate precauzioni contraccettive (es. utilizzare metodi a doppia barriera).
• HIV positivo (revisione della storia medica e referto del paziente)
• - Il paziente assume potenti farmaci inibitori o induttori del CYP3A4 entro una settimana dall'inizio del farmaco oggetto dello studio