Efeito do secretagogo do hormônio do crescimento MK-0677 na massa corporal magra em indivíduos com doença renal crônica estágio 4/5

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 18 a 85 anos.
• GFR pela estimativa MDRD ≤ 30 ml/minuto/ 1,73m2 em duas determinações consecutivas (um resultado GFR dos laboratórios de visita de triagem e outro resultado GFR de uma determinação laboratorial anterior e/ou uma visita não agendada para confirmar que o GFR está realmente dentro do intervalo correto.)

Critério de exclusão:

• Uso prévio de droga experimental, MK-0677
• O sujeito foi diagnosticado com doença neuromuscular ou neurológica causando fraqueza muscular.
• Índice de massa corporal maior que 35 kg/m2 ou obesidade mórbida
• Hipotireoidismo não controlado, definido como elevação do hormônio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina sérica livre (T4) abaixo do limite inferior do normal, quando testado na triagem (pacientes que necessitam de reposição da tireoide durante o estudo podem continuar).
• Hipertireoidismo descontrolado, definido como TSH abaixo do limite inferior do normal e T4 livre elevado, quando testado na triagem
• Hemoglobina < 10 Gm/dl na triagem
• Transaminases séricas elevadas (alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST). (≥2,0 vezes o limite superior do normal na triagem)
• Fosfatase alcalina elevada (Alk Phos). (≥3,0 vezes o limite superior do normal na triagem)

• Diabetes com um ou mais dos seguintes:

  1. Diabetes mal controlado, definido por HbA1C > 7,0% na triagem
  2. Retinopatia diabética pré-proliferativa e proliferativa [Para participar deste estudo, os pacientes diabéticos precisarão ter feito um exame oftalmológico com dilatação ou fotografia da retina dentro de 12 meses após a inscrição. Indivíduos que já tenham extensa retinopatia de fundo precisarão fazer um exame oftalmológico dilatado dentro de 3 meses após a inscrição. Pacientes com retinopatia pré-proliferativa ou proliferativa serão excluídos.]
  3. Não quer ou não consegue verificar a glicemia em casa pelo menos diariamente
• Atualmente recebendo uma dose de corticosteroide sistêmico de ≥10 mg de prednisona. (É permitido o uso anterior, ou uso atual, de um corticosteroide tópico ou inalatório.)
• Tomando atualmente ou anteriormente um esteróide anabolizante ou hormônio do crescimento em qualquer dose, ou por qualquer duração, durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo.
• Doença significativa do órgão-alvo, exceto doença renal, que, na opinião do investigador, pode representar um risco adicional para o paciente, confundir os resultados do estudo ou prejudicar a capacidade do paciente de concluir o estudo.

• Qualquer um dos seguintes distúrbios dentro de 6 meses antes da linha de base:

  1. Síndrome coronariana aguda (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina instável)
  2. Intervenção da artéria coronária (por exemplo, enxerto de bypass coronário [CABG], angioplastia coronária transluminal percutânea [PTCA])
  3. AVC ou distúrbio neurológico isquêmico transitório (p. ataque isquêmico transitório [AIT])
• Sinais ou sintomas novos ou agravados de doença cardíaca coronária nos 3 meses anteriores à linha de base
• NYHA (New York Heart Association) Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV (definições mostradas no Apêndice A)
• Hipertensão não controlada quando verificada na consulta de triagem: conforme evidenciado por >160 sistólica e/ou 100 diastólica (medida no braço dominante, após pelo menos 5 minutos, sentado)
• Câncer ou diagnóstico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou câncer cervical in situ adequadamente tratado
• Síndrome do túnel do carpo ativa
• O paciente está, na opinião do investigador, mentalmente ou legalmente incapacitado de forma que o consentimento informado não possa ser obtido ou de modo que a adesão aos procedimentos do estudo e regimes de dosagem seja questionável
• O paciente é, no início do estudo, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de drogas ilícitas ou tinha um histórico recente (nos últimos 5 anos) de abuso de drogas ou álcool. (não será feita triagem de drogas, esta informação será obtida pelo histórico)
• O paciente planeja se mudar durante o estudo, tornando o acompanhamento por protocolo impraticável
• O paciente está participando ou participou de outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Se for do sexo feminino, a paciente não deve estar grávida ou amamentando. A paciente deve estar na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou disposta a tomar precauções contraceptivas adequadas (ou seja, usar métodos de dupla barreira).
• HIV positivo (revisão do histórico médico e relato do paciente)
• O paciente está tomando medicamentos inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de uma semana após o início do medicamento do estudo