Innocuité et efficacité de l'ajout d'alanyl-glutamine-dipeptide à la solution de dialyse en dialyse péritonéale
9 septembre 2015 mis à jour par: Christoph Aufricht
Une étude ouverte, randomisée et croisée à deux périodes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ajout d'alanyl-glutamine-dipeptide aux solutions de dialyse dans la dialyse péritonéale (PD) (Ala-Gln dans la PD)
La dialyse péritonéale (DP) est une forme rentable et sûre de thérapie de remplacement rénal chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale.
Cependant, les PDF (liquides de dialyse péritonéale) actuellement disponibles ne sont pas biocompatibles pour la cavité péritonéale et ses cellules. Les effets cytotoxiques aigus de la majorité des PDF actuels à base de glucose sont causés par un faible pH, le lactate, un glucose élevé et ses produits de dégradation (GDP).
Les effets toxiques du PDF peuvent ainsi être étendus à la suppression de la HSR mésothéliale (réactions de choc thermique) suite à une exposition au PDF, ce qui entraîne une sensibilité accrue des cellules mésothéliales à l'exposition au PDF : les facteurs de stress inhérents au PDF ne parviennent pas à induire de manière adéquate les HSP en tant qu'effecteurs de la réponse au stress cellulaire - le HRS adéquat semble plutôt être bloqué.
Par conséquent, les approches thérapeutiques pour activer et améliorer la HSR réduiront les dommages péritonéaux et la défaillance des organes et amélioreront la survie des organismes.
Les résultats précliniques ont démontré que la supplémentation en PDF avec des doses pharmacologiques d'alanyl-glutamine a restauré l'expression des HSP et augmenté la résistance des cellules mésothéliales dans les modèles in vitro de MP et préservé l'intégrité péritonéale dans les modèles in vivo de MP.
Après ces résultats précliniques positifs, cette étude doit maintenant préciser si l'ajout d'alanyl-glutamine au PDF à base de glucose le plus couramment utilisé est sûr et tolérable. Par conséquent, les PDF seront drainés dans une étude croisée randomisée. Les principales mesures des résultats seront l'expression totale des HSP dans les cellules péritonéales et les modifications de la cinétique du transport péritonéal et la présence/absence/sévérité des effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 19 ans
- L'insuffisance rénale chronique; 2 mois stable sur PD
- pas de péritonite dans les 2 mois précédents
- Sans maladie concomitante grave
- Test de grossesse négatif chez les patientes en âge de procréer et contraception adéquate chez les patientes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans le mois précédant le début du médicament à l'étude
- Malignité nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Grossesse ou allaitement,
- Non-conformité présumée
- Efficacité limitée de la dialyse péritonéale en raison d'anomalies anatomiques ou d'adhérences intra-abdominales sévères
- Paramètres inflammatoires cliniquement significatifs
- Moins de 50 kg de poids corporel
- Thérapie immunosuppressive
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Bras A
Le bras A comprend 14 patients.
Dans la période de traitement 1, le bras A reçoit un PDF standard avec le médicament interventionnel alanyl-glutamine-dipeptide en complément.
Comme il s'agit d'une conception d'étude croisée, dans la période de traitement 2, le groupe A reçoit un PDF standard sans ajout.
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Deux bras (A et B) et deux périodes de traitement (1 et 2) sont prévus pour cette étude.
Chaque bras comprend 14 patients.
Programmer le bras A : Période de traitement 1 avec un seul échange de dialyse péritonéale (solution PD standard) avec Alanyl-Glutamine-Dipeptide en complément.
17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamine) seront dissous à une concentration finale de 0,174 %(= 8 mmol/l) dans 2 litres de Dianeal®PD4 (à PH : 5,5 ; concentration en glucose 3,86 %).
Après une période de sevrage (28 jours + max 7 jours), le bras A subit la période de traitement 2, c'est-à-dire un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard sans Alanyl-Glutamine-Dipeptide.
Programmer le bras B : période de traitement 1 avec un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard sans alanyl-glutamine-dipeptide suivi d'un lavage.
La période de traitement 2 pour le bras B comprend un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard avec de l'Alanyl-Glutamine-Dipeptide en complément.
Les dosages restent exactement les mêmes.
Autres noms:
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AUTRE: Bras B
Le bras B comprend 14 patients qui, au cours de la période de traitement 1, reçoivent une PDF standard sans le médicament expérimental.
Comme il s'agit d'une conception d'étude croisée, dans la période de traitement 2, le bras B reçoit un PDF standard avec alanyl-glutamine-dipeptide en complément.
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Deux bras (A et B) et deux périodes de traitement (1 et 2) sont prévus pour cette étude.
Chaque bras comprend 14 patients.
Programmer le bras A : Période de traitement 1 avec un seul échange de dialyse péritonéale (solution PD standard) avec Alanyl-Glutamine-Dipeptide en complément.
17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamine) seront dissous à une concentration finale de 0,174 %(= 8 mmol/l) dans 2 litres de Dianeal®PD4 (à PH : 5,5 ; concentration en glucose 3,86 %).
Après une période de sevrage (28 jours + max 7 jours), le bras A subit la période de traitement 2, c'est-à-dire un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard sans Alanyl-Glutamine-Dipeptide.
Programmer le bras B : période de traitement 1 avec un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard sans alanyl-glutamine-dipeptide suivi d'un lavage.
La période de traitement 2 pour le bras B comprend un seul échange de dialyse péritonéale avec une solution PD standard avec de l'Alanyl-Glutamine-Dipeptide en complément.
Les dosages restent exactement les mêmes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation principal : expression totale du choc thermique dans les cellules péritonéales à partir d'échantillons de dialysat ;
Délai: jusqu'à 70 jours
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Dans cette étude, une augmentation de l'expression totale de la protéine de choc thermique sera détectée dans les cellules de l'effluent péritonéal à 240 min par coloration du cytospin et par analyse Western blot du culot cellulaire de l'effluent.
L'expression totale du choc thermique à partir des échantillons de dialysat est calculée en pourcentage.
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jusqu'à 70 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PET-test clinique pour mesurer la cinétique de transport spécifique dans les cellules péritonéales (créatinine, urée, sodium, potassium, phosphore, glucose, protéines)
Délai: jusqu'à 70 jours
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Le rapport des concentrations de soluté dans le dialysat et le plasma (rapport D/P) à des moments spécifiques (t) pendant le séjour indique l'étendue de l'équilibrage du soluté.
La créatinine, le glucose, l'urée, les électrolytes, le phosphate et les protéines sont les solutés couramment testés pour une utilisation clinique. Dans cette étude, l'alanine, la glutamine et l'alanyl-glutamine-dipeptide seront également mesurés pour permettre l'évaluation de la cinétique de résorption respective.
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jusqu'à 70 jours
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Nombre de cellules dans l'effluent péritonéal ;
Délai: jusqu'à 70 jours
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A la fin de la DP, le nombre total de cellules péritonéales du dialysat est mesuré ; Unité de mesure : cellules/µl
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jusqu'à 70 jours
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les cytokines (IL-6, IL-8, TNFα) ;
Délai: jusqu'à 70 jours
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A la fin de la DP, les cytokines contenues dans le dialysat sont analysées.
Unité de mesure : pg/ml
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jusqu'à 70 jours
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Fonction cellulaire (phagocytose et production de cytokines)
Délai: jusqu'à 70 jours
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Analyse de la fonction cellulaire dans le dialysat à la fin de la DP en déclarant le contingent de fonction cellulaire positive en pourcentage ;
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jusqu'à 70 jours
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Morphologie des cellules péritonéales de l'effluent (culture cellulaire)
Délai: jusqu'à 70 jours
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A la fin de la DP, les cellules contenues dans le dialysat sont différenciées dans les catégories suivantes : ephitelium ; non épithélium; mixte.
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jusqu'à 70 jours
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Biomarqueur CA125
Délai: jusqu'à 70 jours
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A la fin de la DP, la quantité de CA125 dans le dialysat est mesurée en U/ml.
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jusqu'à 70 jours
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Critères de tolérance/innocuité : nombre et gravité des EI
Délai: jusqu'à 70 jours
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Pendant l'essai et après la signature du consentement éclairé, la présence/l'absence/la gravité des EI survenant chez les patients est documentée.
Le paramètre de mesure est non.
et la gravité des EI (y compris les EIG et les SUSAR).
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jusqu'à 70 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2011
Première publication (ESTIMATION)
13 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
11 septembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ala-Gln in PD
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