Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность добавления аланил-глутамин-дипептида к диализному раствору при перитонеальном диализе

9 сентября 2015 г. обновлено: Christoph Aufricht

Открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование для оценки безопасности и эффективности добавления аланил-глутамин-дипептида в диализные растворы при перитонеальном диализе (ПД) (Ala-Gln при ПД)

Перитонеальный диализ (ПД) является экономически эффективной и безопасной формой заместительной почечной терапии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Однако имеющиеся в настоящее время РПД (жидкости для перитонеального диализа) не являются биосовместимыми с перитонеальной полостью и ее клетками. Острые цитотоксические эффекты большинства современных ПДФ на основе глюкозы обусловлены низким pH, лактатом, высоким содержанием глюкозы и продуктов ее деградации (GDP).

Таким образом, токсические эффекты PDF могут быть распространены на подавление мезотелиальной HSR (реакции теплового шока) после воздействия PDF, что приводит к повышенной восприимчивости мезотелиальных клеток к воздействию PDF: факторы стресса, присущие PDF, не могут адекватно индуцировать HSP как эффекторы клеточной реакции на стресс. адекватный HRS скорее кажется заблокированным.

Следовательно, терапевтические подходы к активации и усилению HSR уменьшат перитонеальное повреждение и органную недостаточность и улучшат выживаемость организмов.

Доклинические результаты показали, что дополнение PDF фармакологическими дозами аланилглутамина восстанавливало экспрессию HSP и повышало устойчивость мезотелиальных клеток в моделях БП in vitro и сохраняло целостность брюшины в моделях БП in vivo.

После этих положительных доклинических результатов это исследование должно выяснить, является ли добавление аланилглутамина к наиболее часто используемому PDF на основе глюкозы безопасным и переносимым. Поэтому в рандомизированном перекрестном исследовании будут отобраны PDF-файлы. Основными показателями результатов будут общая экспрессия HSP в перитонеальных клетках и изменения кинетики перитонеального транспорта, а также наличие/отсутствие/тяжесть побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 19 лет
  • Хроническая почечная недостаточность; 2 месяца стабильно на PD
  • отсутствие перитонита в течение предыдущих 2 мес.
  • Без тяжелого сопутствующего заболевания
  • Отрицательный тест на беременность у пациенток детородного возраста и адекватная контрацепция у пациенток детородного возраста

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
  • Лечение другим исследуемым препаратом в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата
  • Злокачественное новообразование, требующее химиотерапии или облучения
  • Беременность или кормление грудью,
  • Предполагаемое несоблюдение
  • Ограниченная эффективность перитонеального диализа из-за анатомических аномалий или тяжелых внутрибрюшных спаек
  • Клинически значимые воспалительные параметры
  • Масса тела менее 50 кг
  • Иммуносупрессивная терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Рука А
Группа A включает 14 пациентов. В период лечения 1 группа А получает стандартную PDF с интервенционным препаратом аланил-глутамин-дипептид в качестве дополнения. Поскольку это перекрестный дизайн исследования, в период лечения 2 группа А получает стандартную PDF без надстройки.
Лекарство: Дипептивен (аланил-глутамин-дипептид)
Для этого исследования запланированы две группы (А и В) и два периода лечения (1 и 2). В каждой группе по 14 пациентов. Группа схемы A: период лечения 1 с одной разовой заменой перитонеального диализа (стандартный раствор для ПД) с аланил-глутамин-дипептидом в качестве дополнения. 17,4 мл дипептивена (=3,48 г N(2)-L-аланил-L-глутамина) растворяют до конечной концентрации 0,174 % (= 8 ммоль/л) в 2 литрах Dianeal®PD4 (при рН: 5,5; концентрация глюкозы 3,86 %). После периода вымывания (28 дней + максимум 7 дней) группа А проходит период лечения 2, то есть один раз обмен перитонеальным диализом со стандартным раствором для ПД без аланил-глутамин-дипептида. Схема группы B: период лечения 1 с одной разовой заменой перитонеального диализа стандартным раствором для ПД без аланил-глутамин-дипептида с последующим вымыванием. Период лечения 2 для группы B включает один однократный обмен перитонеальным диализом со стандартным раствором PD с добавлением аланил-глутамин-дипептида. Дозировки остаются точно такими же.
Другие имена:
  • Стандартный раствор для ПД: Dianeal® PD4 Глюкоза 3,86%
ДРУГОЙ: Рука Б
Группа B включает 14 пациентов, которые в период лечения 1 получают стандартную PDF без исследуемого препарата. Поскольку это перекрестный дизайн исследования, в период лечения 2 группа B получает стандартный PDF с аланил-глутамин-дипептидом в качестве дополнения.
Лекарство: Дипептивен (аланил-глутамин-дипептид)
Для этого исследования запланированы две группы (А и В) и два периода лечения (1 и 2). В каждой группе по 14 пациентов. Группа схемы A: период лечения 1 с одной разовой заменой перитонеального диализа (стандартный раствор для ПД) с аланил-глутамин-дипептидом в качестве дополнения. 17,4 мл дипептивена (=3,48 г N(2)-L-аланил-L-глутамина) растворяют до конечной концентрации 0,174 % (= 8 ммоль/л) в 2 литрах Dianeal®PD4 (при рН: 5,5; концентрация глюкозы 3,86 %). После периода вымывания (28 дней + максимум 7 дней) группа А проходит период лечения 2, то есть один раз обмен перитонеальным диализом со стандартным раствором для ПД без аланил-глутамин-дипептида. Схема группы B: период лечения 1 с одной разовой заменой перитонеального диализа стандартным раствором для ПД без аланил-глутамин-дипептида с последующим вымыванием. Период лечения 2 для группы B включает один однократный обмен перитонеальным диализом со стандартным раствором PD с добавлением аланил-глутамин-дипептида. Дозировки остаются точно такими же.
Другие имена:
  • Стандартный раствор для ПД: Dianeal® PD4 Глюкоза 3,86%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка: общая экспрессия теплового шока в клетках брюшины из образцов диализата;
Временное ограничение: до 70 дней
В этом исследовании увеличение экспрессии общего белка теплового шока будет обнаружено в клетках из перитонеального выделений через 240 минут путем окрашивания цитоспина и анализа вестерн-блоттинга клеточного осадка выделений. Общее выражение теплового шока для образцов диализата рассчитывается в процентах.
до 70 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ПЭТ-тест для измерения специфической транспортной кинетики в клетках брюшины (креатинин, мочевина, натрий, калий, фосфор, глюкоза, белок)
Временное ограничение: до 70 дней
Соотношение концентраций растворенных веществ в диализате и плазме (соотношение D/P) в определенные моменты времени (t) во время выдержки означает степень уравновешивания растворенных веществ. Креатинин, глюкоза, мочевина, электролиты, фосфаты и белки являются обычно тестируемыми растворенными веществами для клинического применения. В этом исследовании также будут измеряться аланин, глютамин и аланил-глутамин-дипептид, чтобы можно было оценить соответствующую кинетику резорбции.
до 70 дней
Количество клеток в перитонеальном отделяемом;
Временное ограничение: до 70 дней
В конце ПД измеряют общее число клеток брюшины в диализате; Единица измерения: клеток/мкл
до 70 дней
цитокины (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα);
Временное ограничение: до 70 дней
По окончании ПД анализируют цитокины, содержащиеся в диализате. Единица измерения: пг/мл
до 70 дней
Функция клеток (фагоцитоз и продукция цитокинов)
Временное ограничение: до 70 дней
Анализ клеточной функции в диализате в конце ПД путем объявления контингента положительной клеточной функции в процентах;
до 70 дней
Морфология перитонеальных клеток из выделений (культура клеток)
Временное ограничение: до 70 дней
В конце ПД клетки, содержащиеся в диализате, дифференцируются в следующие категории: эпителий; неэпителиальный; смешанный.
до 70 дней
Биомаркер CA125
Временное ограничение: до 70 дней
В конце ПД количество СА125 в диализате измеряют в ЕД/мл.
до 70 дней
Конечные точки переносимости/безопасности: количество и тяжесть НЯ
Временное ограничение: до 70 дней
В ходе исследования и после подписания информированного согласия документируется наличие/отсутствие/тяжесть НЯ, возникающих у пациентов. Параметр измерения нет. и тяжесть НЯ (включая SAE и SUSAR).
до 70 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christoph Aufricht

Следователи

  • Директор по исследованиям: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ala-Gln in PD

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться