Veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van alanyl-glutamine-dipeptide aan dialyse-oplossing bij peritoneale dialyse
9 september 2015 bijgewerkt door: Christoph Aufricht
Een open-label, gerandomiseerde cross-overstudie van twee perioden om de veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van alanyl-glutamine-dipeptide aan dialyse-oplossingen bij peritoneale dialyse (PD) te evalueren (Ala-Gln in PD)
Peritoneale dialyse (PD) is een kosteneffectieve en veilige vorm van nierfunctievervangende therapie bij patiënten met terminale nierziekte.
De momenteel beschikbare PDF (peritoneale dialysevloeistoffen) zijn echter niet biocompatibel voor de peritoneale holte en de cellen ervan. Acute cytotoxische effecten van de meerderheid van de huidige op glucose gebaseerde PDF worden veroorzaakt door lage pH, lactaat, hoge glucose en zijn afbraakproducten (GDP).
Toxische effecten van PDF kunnen dus worden uitgebreid tot onderdrukking van mesotheliale HSR (hitteschokreacties) na blootstelling aan PDF, wat resulteert in een verhoogde gevoeligheid van mesotheelcellen voor blootstelling aan PDF: PDF-inherente stressfactoren slagen er niet in om HSP adequaat te induceren als effectoren van de cellulaire stressrespons - de adequate HRS lijkt eerder te worden geblokkeerd.
Daarom zullen therapeutische benaderingen om de HSR te activeren en te verbeteren peritoneale schade en orgaanfalen verminderen en de overleving van organismen verbeteren.
Preklinische resultaten toonden aan dat suppletie van PDF met farmacologische doses alanylglutamine de HSP-expressie herstelde en de weerstand van mesotheliale cellen in in-vitro-modellen van PD verhoogde en de peritoneale integriteit in in-vivo-modellen van PD bewaarde.
Na deze positieve preklinische resultaten zal deze studie nu verduidelijken of de toevoeging van alanylglutamine aan de meest gebruikte op glucose gebaseerde PDF veilig en aanvaardbaar is. Daarom zullen PDF's worden leeggemaakt in een gerandomiseerde cross-over studie. De belangrijkste uitkomstmaten zijn de totale HSP-expressie in peritoneale cellen en veranderingen in de peritoneale transportkinetiek en de aanwezigheid/afwezigheid/ernst van bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 19 jaar oud
- Chronisch nierfalen; 2 maanden stabiel op PD
- geen peritonitis in de afgelopen 2 maanden
- Zonder ernstige bijkomende ziekte
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en adequate anticonceptie bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
- Maligniteit die chemotherapie of bestraling vereist
- Zwangerschap of borstvoeding,
- Vermoedelijke niet-naleving
- Beperkte werkzaamheid van peritoneale dialyse als gevolg van anatomische anomalieën of ernstige intra-abdominale verklevingen
- Klinisch significante ontstekingsparameters
- Minder dan 50 kg lichaamsgewicht
- Immunosuppressieve therapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Arm A
Arm A bevat 14 patiënten.
In behandelperiode 1 ontvangt arm A standaard pdf met als add-on het interventionele geneesmiddel alanyl-glutamine-dipeptide.
Omdat het een cross-over onderzoeksopzet betreft, krijgt groep A in behandelperiode 2 standaard pdf zonder add-on.
|
Voor deze studie zijn twee armen (A en B) en twee behandelperiodes (1 en 2) gepland.
Elke arm bevat 14 patiënten.
Schema-arm A: Behandelperiode 1 met één enkele peritoneale dialyse-uitwisseling (standaard PD-oplossing) met Alanyl-Glutamine-Dipeptide als add-on.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamine) wordt opgelost in een eindconcentratie van 0,174 %(= 8 mmol/l) in 2 liter Dianeal®PD4 (bij PH: 5,5 Glucoseconcentratie 3,86 %.
Na een uitwasperiode (28 dagen + max. 7 dagen) ondergaat arm A behandelingsperiode 2, dat wil zeggen één enkele peritoneale dialysewisseling met standaard PD-oplossing zonder Alanyl-Glutamine-Dipeptide.
Schemaarm B: Behandelperiode 1 met één enkele peritoneale dialyse-uitwisseling met standaard PD-oplossing zonder Alanyl-Glutamine-Dipeptide gevolgd door wash-out.
Behandelingsperiode 2 voor arm B omvat één enkele peritoneale dialysewisseling met standaard PD-oplossing met Alanyl-Glutamine-Dipeptide als add-on.
Doseringen blijven precies hetzelfde.
Andere namen:
|
|
ANDER: Arm B
Arm B omvat 14 patiënten die in behandelingsperiode 1 een standaard-pdf ontvangen zonder het onderzoeksgeneesmiddel.
Aangezien het een cross-over studiedesign betreft, ontvangt arm B in behandelperiode 2 standaard PDF met alanyl-glutamine-dipeptide als add-on.
|
Voor deze studie zijn twee armen (A en B) en twee behandelperiodes (1 en 2) gepland.
Elke arm bevat 14 patiënten.
Schema-arm A: Behandelperiode 1 met één enkele peritoneale dialyse-uitwisseling (standaard PD-oplossing) met Alanyl-Glutamine-Dipeptide als add-on.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamine) wordt opgelost in een eindconcentratie van 0,174 %(= 8 mmol/l) in 2 liter Dianeal®PD4 (bij PH: 5,5 Glucoseconcentratie 3,86 %.
Na een uitwasperiode (28 dagen + max. 7 dagen) ondergaat arm A behandelingsperiode 2, dat wil zeggen één enkele peritoneale dialysewisseling met standaard PD-oplossing zonder Alanyl-Glutamine-Dipeptide.
Schemaarm B: Behandelperiode 1 met één enkele peritoneale dialyse-uitwisseling met standaard PD-oplossing zonder Alanyl-Glutamine-Dipeptide gevolgd door wash-out.
Behandelingsperiode 2 voor arm B omvat één enkele peritoneale dialysewisseling met standaard PD-oplossing met Alanyl-Glutamine-Dipeptide als add-on.
Doseringen blijven precies hetzelfde.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair eindpunt: totale hitteschokexpressie in peritoneale cellen van dialysaatmonsters;
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
In deze studie zal een toename van de totale hitteschok-eiwitexpressie worden gedetecteerd in cellen van het peritoneale effluent na 240 minuten door kleuring van de cytospin en door Western-blotanalyse van de cellulaire pellet van het effluent.
De totale hitteschokuitdrukking van dialysaatmonsters wordt berekend in procenten.
|
tot 70 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische PET-test voor het meten van specifieke transportkinetiek in peritoneale cellen (creatinine, ureum, natrium, kalium, fosfor, glucose, eiwit)
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
De verhouding van opgeloste stofconcentraties in dialysaat en plasma (D/P-verhouding) op specifieke tijdstippen (t) tijdens de verblijftijd geeft de mate van opgeloste stofequilibratie aan.
Creatinine, glucose, ureum, elektrolyten, fosfaat en eiwitten zijn de algemeen geteste opgeloste stoffen voor klinisch gebruik. In deze studie zullen ook alanine, glutamine en alanyl-glutamine-dipeptide worden gemeten om beoordeling van de respectievelijke resorptiekinetiek mogelijk te maken.
|
tot 70 dagen
|
|
Aantal cellen in peritoneaal effluent;
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Aan het einde van PD wordt het totale aantal peritoneale cellen van het dialysaat gemeten; Meeteenheid: cellen/µl
|
tot 70 dagen
|
|
cytokinen (IL-6, IL-8, TNFa);
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Aan het einde van PD worden cytokinen in het dialysaat geanalyseerd.
Meeteenheid: pg/ml
|
tot 70 dagen
|
|
Celfunctie (fagocytose en cytokineproductie)
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Analyse van celfunctie in dialysaat aan het einde van PD door het contingent van positieve celfunctie in procenten te verklaren;
|
tot 70 dagen
|
|
Morfologie van peritoneale cellen uit effluent (celkweek)
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Aan het einde van PD worden de cellen in het dialysaat gedifferentieerd in de volgende categorieën: epitelium; niet-epitheel; gemengd.
|
tot 70 dagen
|
|
Biomarker CA125
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Aan het einde van de PD wordt de hoeveelheid CA125 in het dialysaat gemeten in U/ml.
|
tot 70 dagen
|
|
Verdraagbaarheid/veiligheidseindpunten: aantal en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 70 dagen
|
Tijdens de proef en na ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt de aanwezigheid/afwezigheid/ernst van bijwerkingen bij patiënten gedocumenteerd.
Meetparameter is nee.
en ernst van AE's (inclusief SAE's en SUSAR's).
|
tot 70 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
13 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
11 september 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2015
Laatst geverifieerd
1 september 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Ala-Gln in PD
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .