Alanyyli-glutamiini-dipeptidin lisäämisen turvallisuus ja teho dialyysiliuokseen peritoneaalidialyysissä
keskiviikko 9. syyskuuta 2015 päivittänyt: Christoph Aufricht
Avoin, satunnaistettu, kahden jakson risteytystutkimus, jolla arvioitiin alanyyliglutamiinidipeptidin lisäämisen turvallisuutta ja tehoa dialyysiliuoksiin peritoneaalidialyysissä (PD) (Ala-Gln PD:ssä)
Peritoneaalidialyysi (PD) on kustannustehokas ja turvallinen munuaiskorvaushoidon muoto potilaille, jotka kärsivät loppuvaiheen munuaissairaudesta.
Tällä hetkellä saatavilla olevat PDF-tiedostot (peritoneaalidialyysinesteet) eivät kuitenkaan ole biologisesti yhteensopivia vatsaontelon ja sen solujen kanssa. Useimpien nykyisten glukoosipohjaisten PDF-tiedostojen akuutit sytotoksiset vaikutukset johtuvat alhaisesta pH:sta, laktaatista, korkeasta glukoosista ja sen hajoamistuotteista (GDP).
PDF:n myrkylliset vaikutukset voidaan siten laajentaa mesoteelisen HSR:n (lämpösokkireaktioiden) tukahduttamiseen PDF-altistuksen jälkeen, mikä johtaa mesotelisolujen lisääntyneeseen herkkyyteen PDF-altistukselle: PDF:n luontaiset stressitekijät eivät pysty riittävästi indusoimaan HSP:tä solun stressivasteen vaikuttajina - riittävä HRS näyttää pikemminkin olevan tukossa.
Näin ollen terapeuttiset lähestymistavat HSR:n aktivoimiseksi ja parantamiseksi vähentävät vatsakalvovaurioita ja elinten vajaatoimintaa ja parantavat organismien eloonjäämistä.
Prekliiniset tulokset osoittivat, että PDF:n täydentäminen farmakologisilla alanyyliglutamiiniannoksilla palautti HSP:n ilmentymisen ja lisäsi mesotelisolujen vastustuskykyä PD:n in vitro -malleissa ja säilytti peritoneaalisen eheyden PD:n in vivo -malleissa.
Näiden positiivisten prekliinisten tulosten jälkeen tässä tutkimuksessa on nyt tarkoitus selvittää, onko alanyyliglutamiinin lisääminen yleisimmin käytettyyn glukoosipohjaiseen PDF-tiedostoon turvallista ja siedettävää. Siksi PDF-tiedostot tyhjennetään satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa. Tärkeimmät tulosmittaukset ovat HSP:n kokonaisekspressio peritoneaalisissa soluissa ja muutokset vatsakalvon kuljetuskinetiikassa ja sivuvaikutusten esiintyminen/puute/vakavuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä
- Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on ≥ 19 vuotta
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta; 2 kuukautta vakaa PD:ssä
- ei peritoniittia viimeisen 2 kuukauden aikana
- Ilman vakavaa samanaikaista sairautta
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla ja riittävä ehkäisy hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Raskaus tai imetys,
- Oletettu noudattamatta jättäminen
- Peritoneaalidialyysin rajoitettu teho anatomisista poikkeavuuksista tai vakavista vatsansisäisistä kiinnikkeistä johtuen
- Kliinisesti merkittävät tulehdusparametrit
- Paino alle 50 kg
- Immunosuppressiivinen hoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Käsi A
Haaraan A kuuluu 14 potilasta.
Hoitojaksolla 1 käsi A saa standardin PDF-tiedoston, johon on lisätty interventiolääke alanyyliglutamiinidipeptidi.
Koska kyseessä on cross-over-tutkimussuunnitelma, hoitojaksolla 2 ryhmä A saa standardin PDF-tiedoston ilman lisäosaa.
|
Tähän tutkimukseen on suunniteltu kaksi haaraa (A ja B) ja kaksi hoitojaksoa (1 ja 2).
Kuhunkin käsivarteen kuuluu 14 potilasta.
Aikataulu haara A: Hoitojakso 1 yhdellä peritoneaalidialyysin vaihdolla (standardi PD-liuos) ja alanyyliglutamiinidipeptidi lisäaineena.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48 g N(2)-L alanyyli-L-glutamiinia) liuotetaan lopulliseen pitoisuuteen 0,174 % (= 8 mmol/l) 2 litraan Dianeal® PD4:ää (PH:ssa: 5,5; glukoosipitoisuus 3,86 %).
Huuhtelujakson (28 päivää + maksimi 7 päivää) jälkeen käsi A:lle suoritetaan hoitojakso 2, eli yksi peritoneaalidialyysivaihto tavanomaisella PD-liuoksella ilman alanyyliglutamiinidipeptidiä.
Aikataulu Käsivarsi B: Hoitojakso 1 yhdellä peritoneaalidialyysin vaihdolla tavanomaisella PD-liuoksella ilman alanyyli-glutamiini-dipeptidiä, jota seuraa huuhtelu.
Käsivarren B hoitojakso 2 sisältää yhden peritoneaalidialyysin vaihdon tavanomaisella PD-liuoksella, jossa on alanyyliglutamiini-dipeptidi lisäaineena.
Annokset pysyvät täsmälleen samoina.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Käsivarsi B
Ryhmään B kuuluu 14 potilasta, jotka hoitojaksolla 1 saavat standardin PDF-tiedoston ilman tutkimuslääkettä.
Koska kyseessä on ristikkäinen tutkimussuunnitelma, hoitojaksolla 2 käsi B saa standardin PDF-tiedoston, jossa on alanyyliglutamiinidipeptidi lisänä.
|
Tähän tutkimukseen on suunniteltu kaksi haaraa (A ja B) ja kaksi hoitojaksoa (1 ja 2).
Kuhunkin käsivarteen kuuluu 14 potilasta.
Aikataulu haara A: Hoitojakso 1 yhdellä peritoneaalidialyysin vaihdolla (standardi PD-liuos) ja alanyyliglutamiinidipeptidi lisäaineena.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48 g N(2)-L alanyyli-L-glutamiinia) liuotetaan lopulliseen pitoisuuteen 0,174 % (= 8 mmol/l) 2 litraan Dianeal® PD4:ää (PH:ssa: 5,5; glukoosipitoisuus 3,86 %).
Huuhtelujakson (28 päivää + maksimi 7 päivää) jälkeen käsi A:lle suoritetaan hoitojakso 2, eli yksi peritoneaalidialyysivaihto tavanomaisella PD-liuoksella ilman alanyyliglutamiinidipeptidiä.
Aikataulu Käsivarsi B: Hoitojakso 1 yhdellä peritoneaalidialyysin vaihdolla tavanomaisella PD-liuoksella ilman alanyyli-glutamiini-dipeptidiä, jota seuraa huuhtelu.
Käsivarren B hoitojakso 2 sisältää yhden peritoneaalidialyysin vaihdon tavanomaisella PD-liuoksella, jossa on alanyyliglutamiini-dipeptidi lisäaineena.
Annokset pysyvät täsmälleen samoina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste: Kokonaislämpösokkiekspressio peritoneaalisissa soluissa dialysaattinäytteistä;
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
Tässä tutkimuksessa kokonaislämpösokkiproteiinin ilmentyminen havaitaan soluissa vatsakalvon effluentista 240 minuutin kohdalla värjämällä sytospin ja effluentin solupelletin Western blot -analyysillä.
Kokonaislämpösokki-ilmentyminen dialysaattinäytteistä lasketaan prosentteina.
|
jopa 70 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen PET-testi spesifisen kuljetuskinetiikan mittaamiseksi peritoneaalisissa soluissa (kreatiniini, urea, natrium, kalium, fosfori, glukoosi, proteiini)
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
Dialysaatin ja plasman liuenneiden aineiden pitoisuuksien suhde (D/P-suhde) tiettyinä aikoina (t) viipymisen aikana ilmaisee liuenneen aineen tasapainottamisen laajuutta.
Kreatiniini, glukoosi, urea, elektrolyytit, fosfaatti ja proteiinit ovat yleisesti testattuja liuenneita aineita kliiniseen käyttöön. Tässä tutkimuksessa mitataan myös alaniinia, glutamiinia ja alanyyliglutamiinidipeptidiä vastaavan resorptiokinetiikan arvioimiseksi.
|
jopa 70 päivää
|
|
Solujen lukumäärä vatsaontelossa;
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
PD:n lopussa mitataan dialysaatin peritoneaalisten solujen kokonaismäärä; Mittayksikkö: solut/µl
|
jopa 70 päivää
|
|
sytokiinit (IL-6, IL-8, TNFa);
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
PD:n lopussa dialysaatin sisältämiä sytokiineja analysoidaan.
Mittayksikkö: pg/ml
|
jopa 70 päivää
|
|
Solutoiminta (fagosytoosi ja sytokiinien tuotanto)
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
Solutoiminnan analyysi dialysaatissa PD:n lopussa ilmoittamalla positiivisen solutoiminnan kontingentti prosentteina;
|
jopa 70 päivää
|
|
Effluentista peräisin olevien peritoneaalisten solujen morfologia (soluviljelmä)
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
PD:n lopussa dialysaatin sisältämät solut erilaistuvat seuraaviin luokkiin: epiteeli; ei-epiteeli; sekoitettu.
|
jopa 70 päivää
|
|
Biomarkkeri CA125
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
PD:n lopussa CA125:n määrä dialysaatissa mitataan U/ml.
|
jopa 70 päivää
|
|
Siedettävyyden/turvallisuuden päätepisteet: AE:n määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 70 päivää
|
Tutkimuksen aikana ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilailla esiintyvien haittavaikutusten esiintyminen/poissaolo/vakavuus dokumentoidaan.
Mittausparametri on nro.
haittavaikutusten vakavuus (mukaan lukien SAE ja epäilyttävät vakavat haittavaikutukset).
|
jopa 70 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 13. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 11. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ala-Gln in PD
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .