Seguridad y eficacia de la adición de alanil-glutamina-dipéptido a la solución de diálisis en diálisis peritoneal
9 de septiembre de 2015 actualizado por: Christoph Aufricht
Un estudio cruzado de dos períodos, aleatorizado y de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia de la adición de dipéptido de alanil-glutamina a las soluciones de diálisis en diálisis peritoneal (DP) (Ala-Gln en DP)
La diálisis peritoneal (DP) es una forma rentable y segura de terapia de reemplazo renal en pacientes que padecen enfermedad renal en etapa terminal.
Sin embargo, los PDF (líquidos de diálisis peritoneal) actualmente disponibles no son biocompatibles para la cavidad peritoneal y sus células. Los efectos citotóxicos agudos de la mayoría de los PDF actuales basados en glucosa son causados por un pH bajo, lactato, glucosa alta y sus productos de degradación (PIB).
Por lo tanto, los efectos tóxicos del PDF pueden extenderse a la supresión de la HSR mesotelial (reacciones de choque térmico) después de la exposición al PDF, lo que resulta en una mayor susceptibilidad de las células mesoteliales contra la exposición al PDF: los factores de estrés inherentes al PDF no logran inducir adecuadamente la HSP como efectores de la respuesta al estrés celular: la HRS adecuado más bien parece estar bloqueado.
Por lo tanto, los enfoques terapéuticos para activar y mejorar la HSR reducirán el daño peritoneal y la falla orgánica y mejorarán la supervivencia de los organismos.
Los resultados preclínicos demostraron que la suplementación de PDF con dosis farmacológicas de alanil-glutamina restauró la expresión de HSP y aumentó la resistencia de las células mesoteliales en modelos in vitro de EP y conservó la integridad peritoneal en modelos in vivo de EP.
Después de estos resultados preclínicos positivos, este estudio ahora aclarará si la adición de alanil-glutamina al PDF basado en glucosa más utilizado es segura y tolerable. Por lo tanto, los archivos PDF se drenarán en un estudio cruzado aleatorio. Las principales medidas de resultados serán la expresión total de HSP en las células peritoneales y los cambios en la cinética de transporte peritoneal y la presencia/ausencia/gravedad de los efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio
- Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 19 años
- Falla renal cronica; 2 meses estable en DP
- sin peritonitis en los últimos 2 meses
- Sin enfermedad grave concomitante
- Prueba de embarazo negativa en pacientes mujeres en edad fértil y anticoncepción adecuada en pacientes mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a la medicación del estudio
- Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes del inicio de la medicación del estudio
- Neoplasia maligna que requiere quimioterapia o radiación
- Embarazo o lactancia,
- Presunto incumplimiento
- Eficacia limitada de la diálisis peritoneal debido a anomalías anatómicas o adherencias intraabdominales graves
- Parámetros clínicos inflamatorios significativos
- Menos de 50 kg de peso corporal
- Terapia inmunosupresora
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Brazo A
El brazo A incluye 14 pacientes.
En el período de tratamiento 1, el brazo A recibe PDF estándar con el fármaco de intervención alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
Como es un diseño de estudio cruzado, en el período de tratamiento 2, el grupo A recibe PDF estándar sin complemento.
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Para este estudio se programaron dos brazos (A y B) y dos períodos de tratamiento (1 y 2).
Cada brazo incluye 14 pacientes.
Programar brazo A: Período de tratamiento 1 con un solo intercambio de diálisis peritoneal (solución estándar para DP) con alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
Se disolverán 17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanil-L-Glutamina) a una concentración final de 0,174 %(= 8 mmol/l) en 2 litros de Dianeal®PD4 (a PH: 5,5; Glucosa-Concentración 3,86 %).
Después de un período de lavado (28 días + 7 días como máximo), el grupo A se somete al período de tratamiento 2, que es un único intercambio de diálisis peritoneal con solución estándar para PD sin alanil-glutamina-dipéptido.
Grupo de programación B: Período de tratamiento 1 con un solo intercambio de diálisis peritoneal con solución estándar para DP sin alanil-glutamina-dipéptido seguido de lavado.
El período de tratamiento 2 para el brazo B incluye un solo intercambio de diálisis peritoneal con solución de PD estándar con alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
Las dosis siguen siendo exactamente las mismas.
Otros nombres:
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OTRO: Brazo B
El brazo B incluye 14 pacientes que en el período de tratamiento 1 reciben PDF estándar sin el fármaco en investigación.
Como se trata de un diseño de estudio cruzado, en el período de tratamiento 2, el brazo B recibe PDF estándar con alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
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Para este estudio se programaron dos brazos (A y B) y dos períodos de tratamiento (1 y 2).
Cada brazo incluye 14 pacientes.
Programar brazo A: Período de tratamiento 1 con un solo intercambio de diálisis peritoneal (solución estándar para DP) con alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
Se disolverán 17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanil-L-Glutamina) a una concentración final de 0,174 %(= 8 mmol/l) en 2 litros de Dianeal®PD4 (a PH: 5,5; Glucosa-Concentración 3,86 %).
Después de un período de lavado (28 días + 7 días como máximo), el grupo A se somete al período de tratamiento 2, que es un único intercambio de diálisis peritoneal con solución estándar para PD sin alanil-glutamina-dipéptido.
Grupo de programación B: Período de tratamiento 1 con un solo intercambio de diálisis peritoneal con solución estándar para DP sin alanil-glutamina-dipéptido seguido de lavado.
El período de tratamiento 2 para el brazo B incluye un solo intercambio de diálisis peritoneal con solución de PD estándar con alanil-glutamina-dipéptido como complemento.
Las dosis siguen siendo exactamente las mismas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración principal: Expresión total del choque térmico en células peritoneales de muestras de dializado;
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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En este estudio, se detectará un aumento de la expresión de la proteína de choque térmico total en las células del efluente peritoneal a los 240 min mediante la tinción de la citospina y el análisis de transferencia Western del sedimento celular del efluente.
La expresión del choque térmico total de las muestras de dializado se calcula en porcentaje.
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hasta 70 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba PET clínica para medir la cinética de transporte específica en las células peritoneales (creatinina, urea, sodio, potasio, fósforo, glucosa, proteína)
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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La relación de las concentraciones de soluto en el dializado y el plasma (relación D/P) en momentos específicos (t) durante la permanencia indica el grado de equilibrio del soluto.
La creatinina, la glucosa, la urea, los electrolitos, el fosfato y las proteínas son los solutos comúnmente probados para uso clínico; en este estudio, también se medirán la alanina, la glutamina y el dipéptido de alanil-glutamina para permitir la evaluación de la cinética de reabsorción respectiva.
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hasta 70 días
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Número de células en el efluente peritoneal;
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Al final de la DP, se mide el recuento total de células peritoneales del dializado; Unidad de medida: células/µl
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hasta 70 días
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citocinas (IL-6, IL-8, TNFα);
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Al final de la DP se analizan las citocinas contenidas en el líquido de diálisis.
Unidad de medida: pg/ml
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hasta 70 días
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Función celular (fagocitosis y producción de citoquinas)
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Análisis de la función celular en el dializado al final de la DP declarando el contingente de función celular positiva en porcentaje;
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hasta 70 días
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Morfología de las células peritoneales del efluente (cultivo celular)
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Al final de la DP, las células contenidas en el dializado se están diferenciando en las siguientes categorías: epitelio; no epitelio; mezclado.
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hasta 70 días
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Biomarcador CA125
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Al final de la DP, la cantidad de CA125 en el dializado se mide en U/ml.
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hasta 70 días
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Criterios de valoración de tolerabilidad/seguridad: número y gravedad de los EA
Periodo de tiempo: hasta 70 días
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Durante el ensayo y después de firmar el consentimiento informado, se documenta la presencia/ausencia/gravedad de los EA que les ocurren a los pacientes.
El parámetro de medición es no.
y la gravedad de los EA (incluidos SAE y SUSAR).
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hasta 70 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
11 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ala-Gln in PD
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