Segurança e Eficácia da Adição de Alanil-Glutamina-Dipeptídeo à Solução de Diálise em Diálise Peritoneal
9 de setembro de 2015 atualizado por: Christoph Aufricht
Um Estudo Aberto, Randomizado, Crossover de Dois Períodos para Avaliar a Segurança e a Eficácia da Adição de Alanil-Glutamina-Dipeptídeo a Soluções de Diálise em Diálise Peritoneal (DP) (Ala-Gln em DP)
A diálise peritoneal (DP) é uma forma econômica e segura de terapia renal substitutiva em pacientes que sofrem de doença renal terminal.
No entanto, os PDF atualmente disponíveis (fluidos de diálise peritoneal) não são biocompatíveis para a cavidade peritoneal e suas células. Os efeitos citotóxicos agudos da maioria das atuais PDF baseadas em glicose são causados por pH baixo, lactato, glicose alta e seus produtos de degradação (GDP).
Os efeitos tóxicos do PDF podem, portanto, ser estendidos à supressão do HSR mesotelial (reações de choque térmico) após a exposição ao PDF, resultando em maior suscetibilidade das células mesoteliais contra a exposição ao PDF: os fatores de estresse inerentes ao PDF falham em induzir adequadamente o HSP como efetores da resposta ao estresse celular - o HRS adequado parece estar bloqueado.
Portanto, abordagens terapêuticas para ativar e aumentar o HSR reduzirão o dano peritoneal e a falência de órgãos e melhorarão a sobrevivência dos organismos.
Os resultados pré-clínicos demonstraram que a suplementação de PDF com doses farmacológicas de alanil-glutamina restaurou a expressão de HSP e aumentou a resistência das células mesoteliais em modelos in vitro de DP e preservou a integridade peritoneal em modelos in vivo de DP.
Após esses resultados pré-clínicos positivos, este estudo deve agora esclarecer se a adição de alanil-glutamina ao PDF à base de glicose mais comumente usado é segura e tolerável. Portanto, os PDFs serão drenados em um estudo cruzado aleatório. As principais medidas de resultados serão a expressão total de HSP em células peritoneais e alterações da cinética de transporte peritoneal e a presença/ausência/gravidade de efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 19 anos
- Insuficiência renal crônica; 2 meses estável em DP
- sem peritonite nos últimos 2 meses
- Sem doença concomitante grave
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar e contraceção adequada em mulheres em idade fértil
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo
- Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes do início da medicação do estudo
- Malignidade que requer quimioterapia ou radiação
- Gravidez ou amamentação,
- Descumprimento presumido
- Eficácia limitada da diálise peritoneal devido a anomalias anatômicas ou aderências intra-abdominais graves
- Parâmetros inflamatórios clínicos significativos
- Menos de 50 kg de peso corporal
- Terapia imunossupressora
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Braço A
O braço A inclui 14 pacientes.
No período de tratamento 1, o braço A recebe PDF padrão com o medicamento intervencionista alanil-glutamina-dipeptídeo como complemento.
Como é um desenho de estudo cruzado, no período de tratamento 2, o grupo A recebe PDF padrão sem add-on.
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Dois braços (A e B) e dois períodos de tratamento (1 e 2) estão programados para este estudo.
Cada braço inclui 14 pacientes.
Esquema braço A: Período de tratamento 1 com uma única troca de diálise peritoneal (solução padrão de DP) com Alanil-Glutamina-Dipeptídeo como complemento.
17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanil-L-Glutamin) serão dissolvidos em uma concentração final de 0,174%(= 8 mmol/l) em 2 litros de Dianeal®PD4 (em PH: 5,5, concentração de glicose 3,86%).
Após um período de wash out (28 dias + máximo de 7 dias), o braço A passa pelo período de tratamento 2, ou seja, uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP sem Alanil-Glutamina-Dipeptídeo.
Esquema Braço B: Período de tratamento 1 com uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP sem Alanil-Glutamina-Dipeptídeo seguido de lavagem.
O período de tratamento 2 para o braço B inclui uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP com Alanil-Glutamina-Dipeptídeo como complemento.
As dosagens permanecem exatamente as mesmas.
Outros nomes:
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OUTRO: Braço B
O braço B inclui 14 pacientes que no período de tratamento 1 recebem PDF padrão sem o medicamento experimental.
Como é um projeto de estudo cruzado, no período de tratamento 2, o braço B recebe PDF padrão com alanil-glutamina-dipeptídeo como complemento.
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Dois braços (A e B) e dois períodos de tratamento (1 e 2) estão programados para este estudo.
Cada braço inclui 14 pacientes.
Esquema braço A: Período de tratamento 1 com uma única troca de diálise peritoneal (solução padrão de DP) com Alanil-Glutamina-Dipeptídeo como complemento.
17,4 ml de Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanil-L-Glutamin) serão dissolvidos em uma concentração final de 0,174%(= 8 mmol/l) em 2 litros de Dianeal®PD4 (em PH: 5,5, concentração de glicose 3,86%).
Após um período de wash out (28 dias + máximo de 7 dias), o braço A passa pelo período de tratamento 2, ou seja, uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP sem Alanil-Glutamina-Dipeptídeo.
Esquema Braço B: Período de tratamento 1 com uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP sem Alanil-Glutamina-Dipeptídeo seguido de lavagem.
O período de tratamento 2 para o braço B inclui uma única troca de diálise peritoneal com solução padrão de DP com Alanil-Glutamina-Dipeptídeo como complemento.
As dosagens permanecem exatamente as mesmas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto Final Primário: Expressão total de choque térmico em células peritoneais de amostras de dialisato;
Prazo: até 70 dias
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Neste estudo, um aumento da expressão total da proteína de choque térmico será detectado em células do efluente peritoneal aos 240 min por coloração do cytospin e por análise de Western blot do pellet celular do efluente.
A expressão total do choque térmico das amostras de dialisato é calculada em porcentagem.
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até 70 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PET-teste clínico para medir a cinética de transporte específico em células peritoneais (creatinina, uréia, sódio, potássio, fósforo, glicose, proteína)
Prazo: até 70 dias
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A proporção das concentrações de soluto no dialisato e no plasma (razão D/P) em momentos específicos (t) durante a pausa significa a extensão do equilíbrio do soluto.
Creatinina, glicose, ureia, eletrólitos, fosfato e proteínas são os solutos comumente testados para uso clínico, neste estudo alanina, glutamina e alanil-glutamina-dipeptídeo também serão medidos para permitir a avaliação da respectiva cinética de reabsorção.
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até 70 dias
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Número de células no efluente peritoneal;
Prazo: até 70 dias
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Ao final da DP, é medida a contagem total de células peritoneais do dialisato; Unidade de medida: células/µl
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até 70 dias
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citocinas (IL-6, IL-8, TNFα);
Prazo: até 70 dias
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No final da DP, as citocinas contidas no dialisato estão sendo analisadas.
Unidade de medida: pg/ml
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até 70 dias
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Função celular (fagocitose e produção de citocinas)
Prazo: até 70 dias
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Análise da função celular no dialisato no final da DP, declarando o contingente de função celular positiva em porcentagem;
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até 70 dias
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Morfologia das células peritoneais do efluente (cultura de células)
Prazo: até 70 dias
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Ao final da DP, as células contidas no dialisato estão sendo diferenciadas nas seguintes categorias: epitélio; não epitélio; misturado.
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até 70 dias
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Biomarcador CA125
Prazo: até 70 dias
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No final da DP, a quantidade de CA125 no dialisato é medida em U/ml.
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até 70 dias
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Pontos finais de tolerabilidade/segurança: Nº e gravidade dos EAs
Prazo: até 70 dias
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Durante o estudo e após a assinatura do consentimento informado, a presença/ausência/gravidade dos EAs ocorridos nos pacientes está sendo documentada.
O parâmetro de medição é não.
e gravidade dos EAs (incluindo SAEs e SUSARs).
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até 70 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2015
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ala-Gln in PD
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