Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dodawania dipeptydu alanylo-glutaminy do roztworu do dializy w dializie otrzewnowej

9 września 2015 zaktualizowane przez: Christoph Aufricht

Otwarte, randomizowane, dwuokresowe badanie krzyżowe w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dodania dipeptydu alanylo-glutaminy do roztworów dializacyjnych w dializie otrzewnowej (PD) (Ala-Gln w PD)

Dializa otrzewnowa (PD) jest efektywną kosztowo i bezpieczną formą terapii nerkozastępczej u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Jednak obecnie dostępne PDF (płyny do dializy otrzewnowej) nie są biokompatybilne z jamą otrzewnej i jej komórkami. Ostre efekty cytotoksyczne większości obecnych PDF opartych na glukozie są spowodowane niskim pH, mleczanem, wysokim poziomem glukozy i produktami jej degradacji (PKB).

Toksyczne działanie PDF można zatem rozszerzyć na tłumienie mezotelialnych HSR (reakcji szoku cieplnego) po ekspozycji na PDF, co skutkuje zwiększoną podatnością komórek mezotelialnych na ekspozycję na PDF: nieodłączne czynniki stresowe PDF nie indukują odpowiednio HSP jako efektorów komórkowej odpowiedzi na stres - odpowiednie HRS raczej wydaje się być zablokowane.

W związku z tym podejścia terapeutyczne mające na celu aktywację i wzmocnienie HSR zmniejszą uszkodzenia otrzewnej i niewydolność narządów oraz poprawią przeżywalność organizmów.

Wyniki przedkliniczne wykazały, że suplementacja PDF farmakologicznymi dawkami alanylo-glutaminy przywróciła ekspresję HSP i zwiększyła oporność komórek mezotelialnych w modelach choroby Parkinsona in vitro oraz zachowała integralność otrzewnej w modelach choroby Parkinsona in vivo.

Po tych pozytywnych wynikach badań przedklinicznych badanie to powinno teraz wyjaśnić, czy dodanie alanylo-glutaminy do najczęściej stosowanego PDF na bazie glukozy jest bezpieczne i tolerowane. Dlatego pliki PDF zostaną usunięte w randomizowanym badaniu krzyżowym. Głównymi miernikami wyników będą całkowita ekspresja HSP w komórkach otrzewnej i zmiany kinetyki transportu otrzewnowego oraz obecność/nieobecność/nasilenie skutków ubocznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 19 lat
  • Przewlekłą niewydolność nerek; 2 miesiące stabilne na PD
  • brak zapalenia otrzewnej w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Bez ciężkiej choroby współistniejącej
  • Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym i odpowiednia antykoncepcja u pacjentek w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na badany lek
  • Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Nowotwór wymagający chemioterapii lub radioterapii
  • Ciąża lub karmienie piersią,
  • Domniemana niezgodność
  • Ograniczona skuteczność dializy otrzewnowej z powodu anomalii anatomicznych lub ciężkich zrostów w jamie brzusznej
  • Klinicznie istotne parametry stanu zapalnego
  • Mniej niż 50 kg masy ciała
  • Terapia immunosupresyjna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Ramię A
Ramię A obejmuje 14 pacjentów. W okresie leczenia 1 ramię A otrzymuje standardowy PDF z lekiem interwencyjnym dipeptydem alanylo-glutaminy jako dodatkiem. Ponieważ jest to projekt badania krzyżowego, w okresie leczenia 2 grupa A otrzymuje standardowy plik PDF bez dodatku.
Lek: Dipeptiven (dipeptyd alanylo-glutaminy)
W tym badaniu zaplanowano dwie grupy (A i B) oraz dwa okresy leczenia (1 i 2). Każde ramię obejmuje 14 pacjentów. Ramię schematu A: Okres leczenia 1 z pojedynczą wymianą dializy otrzewnowej (standardowy roztwór do PD) z alanylo-glutaminą-dipeptydem jako dodatkiem. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48 g N(2)-L-alanylo-L-glutaminy) zostanie rozpuszczone do końcowego stężenia 0,174 % (= 8 mmol/l) w 2 litrach Dianeal®PD4 (przy PH: 5,5 Stężenie glukozy 3,86 %). Po okresie wypłukiwania (28 dni + max 7 dni), ramię A przechodzi okres leczenia 2, czyli jedną wymianę dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD bez alanylo-glutaminy-dipeptydu. Ramię B schematu: Okres leczenia 1 z pojedynczą wymianą dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD bez dipeptydu alanylo-glutaminy, po którym następuje wypłukanie. Okres leczenia 2 dla ramienia B obejmuje jedną wymianę dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD z alanylo-glutaminą-dipeptydem jako dodatkiem. Dawki pozostają dokładnie takie same.
Inne nazwy:
  • Standardowy roztwór PD: Dianeal® PD4 Glukoza 3,86%
INNY: Ramię B
Ramię B obejmuje 14 pacjentów, którzy w okresie leczenia 1 otrzymują standardowy PDF bez badanego leku. Ponieważ jest to projekt badania krzyżowego, w okresie leczenia 2 ramię B otrzymuje standardowy PDF z dipeptydem alanylo-glutaminy jako dodatkiem.
Lek: Dipeptiven (dipeptyd alanylo-glutaminy)
W tym badaniu zaplanowano dwie grupy (A i B) oraz dwa okresy leczenia (1 i 2). Każde ramię obejmuje 14 pacjentów. Ramię schematu A: Okres leczenia 1 z pojedynczą wymianą dializy otrzewnowej (standardowy roztwór do PD) z alanylo-glutaminą-dipeptydem jako dodatkiem. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48 g N(2)-L-alanylo-L-glutaminy) zostanie rozpuszczone do końcowego stężenia 0,174 % (= 8 mmol/l) w 2 litrach Dianeal®PD4 (przy PH: 5,5 Stężenie glukozy 3,86 %). Po okresie wypłukiwania (28 dni + max 7 dni), ramię A przechodzi okres leczenia 2, czyli jedną wymianę dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD bez alanylo-glutaminy-dipeptydu. Ramię B schematu: Okres leczenia 1 z pojedynczą wymianą dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD bez dipeptydu alanylo-glutaminy, po którym następuje wypłukanie. Okres leczenia 2 dla ramienia B obejmuje jedną wymianę dializy otrzewnowej na standardowy roztwór PD z alanylo-glutaminą-dipeptydem jako dodatkiem. Dawki pozostają dokładnie takie same.
Inne nazwy:
  • Standardowy roztwór PD: Dianeal® PD4 Glukoza 3,86%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Całkowita ekspresja szoku cieplnego w komórkach otrzewnej z próbek dializatu;
Ramy czasowe: do 70 dni
W tym badaniu wzrost całkowitej ekspresji białka szoku cieplnego zostanie wykryty w komórkach z wycieku otrzewnowego po 240 minutach przez barwienie cytospiny i analizę Western blot osadu komórkowego wycieku. Całkowitą ekspresję szoku cieplnego z próbek dializatu oblicza się w procentach.
do 70 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczny test PET do pomiaru kinetyki transportu specyficznego w komórkach otrzewnej (kreatynina, mocznik, sód, potas, fosfor, glukoza, białko)
Ramy czasowe: do 70 dni
Stosunek stężeń substancji rozpuszczonej w dializacie i osoczu (stosunek D/P) w określonych czasach (t) podczas przebywania oznacza stopień zrównoważenia substancji rozpuszczonej. Kreatynina, glukoza, mocznik, elektrolity, fosforany i białka są powszechnie testowanymi substancjami rozpuszczonymi do użytku klinicznego. W tym badaniu mierzona będzie również alanina, glutamina i dipeptyd alanylo-glutaminy, aby umożliwić ocenę odpowiedniej kinetyki resorpcji.
do 70 dni
Liczba komórek w płynie otrzewnowym;
Ramy czasowe: do 70 dni
Pod koniec PD mierzy się całkowitą liczbę komórek otrzewnej w dializacie; Jednostka miary: komórki/µl
do 70 dni
cytokiny (IL-6, IL-8, TNFα);
Ramy czasowe: do 70 dni
Pod koniec PD analizowane są cytokiny zawarte w dializacie. Jednostka miary: pg/ml
do 70 dni
Funkcja komórki (fagocytoza i produkcja cytokin)
Ramy czasowe: do 70 dni
Analiza funkcji komórek w dializacie pod koniec PD poprzez deklarację kontyngentu dodatniej funkcji komórek w procentach;
do 70 dni
Morfologia komórek otrzewnej ze ścieków (hodowla komórkowa)
Ramy czasowe: do 70 dni
Pod koniec PD komórki zawarte w dializacie różnicują się na następujące kategorie: nabłonek; bez nabłonka; mieszany.
do 70 dni
Biomarker CA125
Ramy czasowe: do 70 dni
Na koniec PD mierzy się ilość CA125 w dializacie w U/ml.
do 70 dni
Punkty końcowe tolerancji/bezpieczeństwa: liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 70 dni
Podczas badania i po podpisaniu świadomej zgody dokumentowana jest obecność/nieobecność/nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących u pacjentów. Parametr pomiaru to nr. i nasilenia zdarzeń niepożądanych (w tym SAE i SUSAR).
do 70 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Christoph Aufricht

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

11 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Ala-Gln in PD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj