Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av tilsetning av alanyl-glutamin-dipeptid til dialyseløsning i peritonealdialyse

9. september 2015 oppdatert av: Christoph Aufricht

En åpen etikett, randomisert, to-perioders crossover-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av tilsetning av alanyl-glutamin-dipeptid til dialyseløsninger i peritonealdialyse (PD) (Ala-Gln i PD)

Peritonealdialyse (PD) er en kostnadseffektiv og sikker form for nyreerstatningsterapi hos pasienter som lider av nyresykdom i sluttstadiet.

For øyeblikket tilgjengelige PDF (peritonealdialysevæsker) er imidlertid ikke biokompatible for bukhulen og dens celler. Akutte cytotoksiske effekter av størstedelen av dagens glukosebaserte PDF er forårsaket av lav pH, laktat, høy glukose og dets nedbrytningsprodukter (BNP).

Toksiske effekter av PDF kan dermed utvides til undertrykkelse av mesothelial HSR (varmesjokkreaksjoner) etter PDF-eksponering, noe som resulterer i økt mottakelighet av mesothelialceller mot PDF-eksponering: PDF-iboende stressfaktorer klarer ikke adekvat å indusere HSP som effektorer av den cellulære stressresponsen - tilstrekkelig HRS ser heller ut til å være blokkert.

Derfor vil terapeutiske tilnærminger for å aktivere og forbedre HSR redusere peritoneal skade og organsvikt og forbedre overlevelsen til organismer.

Prekliniske resultater viste at tilskudd av PDF med farmakologiske doser av alanyl-glutamin gjenopprettet HSP-ekspresjon og økte motstanden til mesotelceller i in vitro-modeller av PD og bevarte peritoneal integritet i in vivo-modeller av PD.

Etter disse positive prekliniske resultatene, skal denne studien nå avklare om tilsetning av alanyl-glutamin til den mest brukte glukosebaserte PDF-filen er trygg og tolerabel. Derfor vil PDF-er bli tappet i en randomisert cross-over-studie. Hovedresultatmål vil være total HSP-ekspresjon i peritoneale celler og endringer i peritoneal transportkinetikk og tilstedeværelse/fravær/alvorlighet av bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 19 år
  • Kronisk nyresvikt; 2 måneder stabil på PD
  • ingen peritonitt de siste 2 månedene
  • Uten alvorlig samtidig sykdom
  • Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder og adekvat prevensjon hos kvinnelige pasienter i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet for å studere medisiner
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned før start av studiemedisinering
  • Malignitet som krever kjemoterapi eller stråling
  • Graviditet eller amming,
  • Antatt manglende overholdelse
  • Begrenset effekt av peritonealdialyse på grunn av anatomiske anomalier eller alvorlige intraabdominale adhesjoner
  • Klinisk signifikante inflammatoriske parametere
  • Mindre enn 50 kg kroppsvekt
  • Immunsuppressiv terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Arm A
Arm A inkluderer 14 pasienter. I behandlingsperiode 1 mottar arm A standard PDF med intervensjonsmedisinen alanyl-glutamin-dipeptid som tillegg. Siden det er et cross-over studiedesign, mottar gruppe A i behandlingsperiode 2 standard PDF uten tillegg.
Legemiddel: Dipeptiven (Alanyl-glutamin-dipeptid)
To armer (A og B) og to behandlingsperioder (1 og 2) er planlagt for denne studien. Hver arm inkluderer 14 pasienter. Planarm A: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseutveksling (standard PD-løsning) med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillegg. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) løses opp i en sluttkonsentrasjon på 0,174 % (= 8 mmol/l) i 2 liter Dianeal®PD4 (ved PH: 5,5, Glukose-konsentrasjon 3,86 %). Etter en utvaskingsperiode (28 dager + maks 7 dager) gjennomgår arm A behandlingsperiode 2, det vil si én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning uten Alanyl-Glutamin-Dipeptid. Tidsplan Arm B: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning uten Alanyl-Glutamin-Dipeptid etterfulgt av utvasking. Behandlingsperiode 2 for arm B inkluderer én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillegg. Doseringene forblir nøyaktig de samme.
Andre navn:
  • Standard PD-løsning: Dianeal® PD4 Glukose 3,86 %
ANNEN: Arm B
Arm B inkluderer 14 pasienter som i behandlingsperiode 1 mottar standard PDF uten undersøkelsesmiddelet. Siden det er et cross-over studiedesign, mottar arm B i behandlingsperiode 2 standard PDF med alanyl-glutamin-dipeptid som tillegg.
Legemiddel: Dipeptiven (Alanyl-glutamin-dipeptid)
To armer (A og B) og to behandlingsperioder (1 og 2) er planlagt for denne studien. Hver arm inkluderer 14 pasienter. Planarm A: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseutveksling (standard PD-løsning) med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillegg. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) løses opp i en sluttkonsentrasjon på 0,174 % (= 8 mmol/l) i 2 liter Dianeal®PD4 (ved PH: 5,5, Glukose-konsentrasjon 3,86 %). Etter en utvaskingsperiode (28 dager + maks 7 dager) gjennomgår arm A behandlingsperiode 2, det vil si én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning uten Alanyl-Glutamin-Dipeptid. Tidsplan Arm B: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning uten Alanyl-Glutamin-Dipeptid etterfulgt av utvasking. Behandlingsperiode 2 for arm B inkluderer én enkelt peritonealdialyseutveksling med standard PD-løsning med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillegg. Doseringene forblir nøyaktig de samme.
Andre navn:
  • Standard PD-løsning: Dianeal® PD4 Glukose 3,86 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: Total varmesjokkekspresjon i peritonealceller fra dialysatprøver;
Tidsramme: opptil 70 dager
I denne studien vil en økning av totalt varmesjokk-proteinekspresjon bli påvist i celler fra peritonealavløpet ved 240 minutter ved farging av cytospin og ved Western blot-analyse av cellepelleten til avløpet. Totalt varmesjokkuttrykk fra dialysatprøver er beregnet i prosent.
opptil 70 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk PET-test for å måle spesifikk transportkinetikk i peritonealceller (kreatinin, urea, natrium, kalium, fosfor, glukose, protein)
Tidsramme: opptil 70 dager
Forholdet mellom konsentrasjoner av oppløste stoffer i dialysat og plasma (D/P-forhold) ved spesifikke tider (t) under oppholdet angir omfanget av likevekt av oppløste stoffer. Kreatinin, glukose, urea, elektrolytter, fosfat og proteiner er de vanligste løste stoffene for klinisk bruk, i denne studien vil alanin, glutamin og alanyl-glutamin-dipeptid også bli målt for å tillate vurdering av den respektive resorpsjonskinetikken.
opptil 70 dager
Celleantall i peritoneal avløp;
Tidsramme: opptil 70 dager
Ved slutten av PD måles total peritonealcelletall av dialysatet; Måleenhet: celler/µl
opptil 70 dager
cytokiner (IL-6, IL-8, TNFa);
Tidsramme: opptil 70 dager
Ved slutten av PD analyseres cytokiner i dialysatet. Måleenhet: pg/ml
opptil 70 dager
Cellefunksjon (fagocytose og cytokinproduksjon)
Tidsramme: opptil 70 dager
Analyse av cellefunksjon i dialysat ved slutten av PD ved å deklarere kontingenten av positiv cellefunksjon i prosent;
opptil 70 dager
Morfologi av peritoneale celler fra avløp (cellekultur)
Tidsramme: opptil 70 dager
Ved slutten av PD blir cellene i dialysatet differensiert i følgende kategorier: epitelium; ikke-epitel; blandet.
opptil 70 dager
Biomarkør CA125
Tidsramme: opptil 70 dager
På slutten av PD måles mengden CA125 i dialysatet i U/ml.
opptil 70 dager
Tolerabilitet/sikkerhetsendepunkter: Antall og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: opptil 70 dager
Under forsøket og etter å ha signert informert samtykke, blir tilstedeværelsen/fraværet/alvorlighetsgraden av bivirkninger som oppstår hos pasienter dokumentert. Måleparameter er nr. og alvorlighetsgraden av bivirkninger (inkludert SAE og SUSAR).
opptil 70 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christoph Aufricht

Etterforskere

  • Studieleder: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

13. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ala-Gln in PD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere