Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost přidání alanyl-glutamin-dipeptidu do dialyzačního roztoku při peritoneální dialýze

9. září 2015 aktualizováno: Christoph Aufricht

Otevřená, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přidání alanyl-glutamin-dipeptidu do dialyzačních roztoků při peritoneální dialýze (PD) (Ala-Gln u PD)

Peritoneální dialýza (PD) je nákladově efektivní a bezpečná forma renální substituční terapie u pacientů trpících terminálním onemocněním ledvin.

V současnosti dostupné PDF (peritoneální dialyzační tekutiny) však nejsou biokompatibilní pro peritoneální dutinu a její buňky. Akutní cytotoxické účinky většiny současných PDF založených na glukóze jsou způsobeny nízkým pH, laktátem, vysokým obsahem glukózy a jejími degradačními produkty (GDP).

Toxické účinky PDF tak mohou být rozšířeny na potlačení mezoteliálního HSR (reakce tepelného šoku) po expozici PDF, což má za následek zvýšenou náchylnost mezoteliálních buněk vůči expozici PDF: Inherentní stresové faktory PDF nedokážou adekvátně indukovat HSP jako efektory buněčné stresové reakce - adekvátní HRS se zdá být spíše blokován.

Terapeutické přístupy k aktivaci a posílení HSR tedy sníží peritoneální poškození a selhání orgánů a zlepší přežití organismů.

Preklinické výsledky prokázaly, že suplementace PDF farmakologickými dávkami alanyl-glutaminu obnovila expresi HSP a zvýšila rezistenci mezoteliálních buněk v in vitro modelech PD a zachovala peritoneální integritu v in vivo modelech PD.

Po těchto pozitivních preklinických výsledcích tato studie nyní objasní, zda je přidání alanyl-glutaminu k nejčastěji používanému PDF na bázi glukózy bezpečné a tolerovatelné. Proto budou soubory PDF vyčerpány v randomizované křížové studii. Hlavními výstupy budou celková exprese HSP v peritoneálních buňkách a změny kinetiky peritoneálního transportu a přítomnost/nepřítomnost/závažnost vedlejších účinků.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií
  • Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 19 let
  • Chronické selhání ledvin; 2 měsíce stabilní na PD
  • žádná peritonitida během předchozích 2 měsíců
  • Bez závažného doprovodného onemocnění
  • Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku a adekvátní antikoncepce u pacientek ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na studované léky
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během 1 měsíce před zahájením studijní medikace
  • Malignita vyžadující chemoterapii nebo ozařování
  • Těhotenství nebo kojení,
  • Předpokládaná neshoda
  • Omezená účinnost peritoneální dialýzy v důsledku anatomických anomálií nebo závažných intraabdominálních adhezí
  • Klinicky významné zánětlivé parametry
  • Tělesná hmotnost méně než 50 kg
  • Imunosupresivní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Rameno A
Rameno A zahrnuje 14 pacientů. V léčebném období 1 dostává rameno A standardní PDF s intervenčním lékem alanyl-glutamin-dipeptid jako doplněk. Vzhledem k tomu, že se jedná o design zkřížené studie, v léčebném období 2 skupina A obdrží standardní PDF bez přídavku.
Lék: Dipeptiven (alanyl-glutamin-dipeptid)
Pro tuto studii jsou naplánována dvě ramena (A a B) a dvě léčebná období (1 a 2). Každé rameno zahrnuje 14 pacientů. Rameno A: Léčebné období 1 s jednou výměnou peritoneální dialýzy (standardní PD roztok) s Alanyl-Glutamin-Dipeptidem jako přídavkem. 17,4 ml Dipeptivenu (= 3,48 g N(2)-L Alanyl-L-Glutaminu) se rozpustí v konečné koncentraci 0,174 % (= 8 mmol/l) ve 2 litrech Dianeal®PD4 (při PH: 5,5, koncentrace glukózy 3,86 %). Po vymývací periodě (28 dní + max. 7 dní) podstoupí rameno A léčebnou periodu 2, což je jedna výměna peritoneální dialýzy se standardním PD roztokem bez alanyl-glutamin-dipeptidu. Rameno B: Léčebné období 1 s jednou výměnou peritoneální dialýzy se standardním PD roztokem bez alanyl-glutamin-dipeptidu s následným vymytím. Léčebné období 2 pro rameno B zahrnuje jednu výměnu peritoneální dialýzy se standardním roztokem PD s alanyl-glutamin-dipeptidem jako přídavkem. Dávkování zůstává úplně stejné.
Ostatní jména:
  • Standardní PD roztok: Dianeal® PD4 Glukóza 3,86 %
JINÝ: Rameno B
Rameno B zahrnuje 14 pacientů, kteří v léčebném období 1 dostávají standardní PDF bez zkoumaného léku. Protože se jedná o design zkřížené studie, v léčebném období 2 rameno B dostává standardní PDF s alanyl-glutamin-dipeptidem jako doplňkem.
Lék: Dipeptiven (alanyl-glutamin-dipeptid)
Pro tuto studii jsou naplánována dvě ramena (A a B) a dvě léčebná období (1 a 2). Každé rameno zahrnuje 14 pacientů. Rameno A: Léčebné období 1 s jednou výměnou peritoneální dialýzy (standardní PD roztok) s Alanyl-Glutamin-Dipeptidem jako přídavkem. 17,4 ml Dipeptivenu (= 3,48 g N(2)-L Alanyl-L-Glutaminu) se rozpustí v konečné koncentraci 0,174 % (= 8 mmol/l) ve 2 litrech Dianeal®PD4 (při PH: 5,5, koncentrace glukózy 3,86 %). Po vymývací periodě (28 dní + max. 7 dní) podstoupí rameno A léčebnou periodu 2, což je jedna výměna peritoneální dialýzy se standardním PD roztokem bez alanyl-glutamin-dipeptidu. Rameno B: Léčebné období 1 s jednou výměnou peritoneální dialýzy se standardním PD roztokem bez alanyl-glutamin-dipeptidu s následným vymytím. Léčebné období 2 pro rameno B zahrnuje jednu výměnu peritoneální dialýzy se standardním roztokem PD s alanyl-glutamin-dipeptidem jako přídavkem. Dávkování zůstává úplně stejné.
Ostatní jména:
  • Standardní PD roztok: Dianeal® PD4 Glukóza 3,86 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární koncový bod: Celková exprese tepelného šoku v peritoneálních buňkách ze vzorků dialyzátu;
Časové okno: až 70 dní
V této studii bude detekováno zvýšení celkové exprese proteinu tepelného šoku v buňkách z peritoneálního výtoku po 240 minutách barvením cytospinu a analýzou Western blot buněčné pelety výtoku. Celkové vyjádření tepelného šoku ze vzorků dialyzátu se vypočítá v procentech.
až 70 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický PET-test pro měření specifické transportní kinetiky v peritoneálních buňkách (kreatinin, močovina, sodík, draslík, fosfor, glukóza, protein)
Časové okno: až 70 dní
Poměr koncentrací rozpuštěné látky v dialyzátu a plazmě (poměr D/P) v určitých časech (t) během prodlevy znamená rozsah ekvilibrace rozpuštěné látky. Kreatinin, glukóza, močovina, elektrolyty, fosfát a proteiny jsou běžně testované soluty pro klinické použití, v této studii budou také měřeny alanin, glutamin a alanyl-glutamin-dipeptid, aby bylo možné posoudit příslušnou kinetiku resorpce.
až 70 dní
Počet buněk v peritoneálním výtoku;
Časové okno: až 70 dní
Na konci PD se měří celkový počet peritoneálních buněk dialyzátu; Jednotka měření: buňky/µl
až 70 dní
cytokiny (IL-6, IL-8, TNFa);
Časové okno: až 70 dní
Na konci PD jsou analyzovány cytokiny obsažené v dialyzátu. Jednotka měření: pg/ml
až 70 dní
Funkce buněk (fagocytóza a produkce cytokinů)
Časové okno: až 70 dní
Analýza buněčné funkce v dialyzátu na konci PD deklarováním kontingentu pozitivní buněčné funkce v procentech;
až 70 dní
Morfologie peritoneálních buněk z výtoku (buněčná kultura)
Časové okno: až 70 dní
Na konci PD jsou buňky obsažené v dialyzátu diferencovány do následujících kategorií: epitelium; bez epitelu; smíšený.
až 70 dní
Biomarker CA125
Časové okno: až 70 dní
Na konci PD se změří množství CA125 v dialyzátu v U/ml.
až 70 dní
Koncové body snášenlivosti/bezpečnosti: Počet a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: až 70 dní
Během studie a po podepsání informovaného souhlasu se dokumentuje přítomnost/nepřítomnost/závažnost AE vyskytujících se u pacientů. Parametr měření je č. a závažnost AE (včetně SAE a SUSAR).
až 70 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christoph Aufricht

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

13. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

11. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ala-Gln in PD

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na Dipeptiven (alanyl-glutamin-dipeptid)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit