Sicurezza ed efficacia dell'aggiunta di alanil-glutammina-dipeptide alla soluzione di dialisi nella dialisi peritoneale
9 settembre 2015 aggiornato da: Christoph Aufricht
Uno studio incrociato in aperto, randomizzato, a due periodi per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di alanil-glutammina-dipeptide alle soluzioni di dialisi nella dialisi peritoneale (PD) (Ala-Gln in PD)
La dialisi peritoneale (PD) è una forma economica e sicura di terapia renale sostitutiva nei pazienti affetti da malattia renale allo stadio terminale.
Tuttavia i PDF attualmente disponibili (liquidi per dialisi peritoneale) non sono biocompatibili per la cavità peritoneale e le sue cellule. Gli effetti citotossici acuti della maggior parte dell'attuale PDF a base di glucosio sono causati da pH basso, lattato, glucosio alto e dai suoi prodotti di degradazione (PIL).
Gli effetti tossici del PDF possono quindi essere estesi alla soppressione dell'HSR mesoteliale (reazioni di shock termico) in seguito all'esposizione al PDF, con conseguente aumento della suscettibilità delle cellule mesoteliali all'esposizione al PDF: i fattori di stress intrinseci del PDF non riescono a indurre adeguatamente l'HSP come effettori della risposta allo stress cellulare - il un HRS adeguato sembra piuttosto essere bloccato.
Pertanto, gli approcci terapeutici per attivare e migliorare l'HSR ridurranno il danno peritoneale e l'insufficienza d'organo e miglioreranno la sopravvivenza degli organismi.
I risultati preclinici hanno dimostrato che l'integrazione di PDF con dosi farmacologiche di alanil-glutammina ripristinava l'espressione di HSP e aumentava la resistenza delle cellule mesoteliali nei modelli in vitro di PD e conservava l'integrità peritoneale nei modelli in vivo di PD.
Dopo questi risultati preclinici positivi, questo studio chiarirà ora se l'aggiunta di alanil-glutammina al PDF a base di glucosio più comunemente usato sia sicura e tollerabile. Pertanto i PDF verranno drenati in uno studio incrociato randomizzato. Le principali misure di esito saranno l'espressione totale delle HSP nelle cellule peritoneali e le variazioni della cinetica di trasporto peritoneale e la presenza/assenza/gravità degli effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
19 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 19 anni
- Fallimento renale cronico; 2 mesi stabile su PD
- nessuna peritonite nei 2 mesi precedenti
- Senza grave malattia concomitante
- Test di gravidanza negativo nelle pazienti di sesso femminile in età fertile e contraccezione adeguata nelle pazienti di sesso femminile in età fertile
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'inizio del farmaco in studio
- Neoplasie che richiedono chemioterapia o radiazioni
- Gravidanza o allattamento,
- Presunto inadempimento
- Efficacia limitata della dialisi peritoneale a causa di anomalie anatomiche o gravi aderenze intraddominali
- Parametri infiammatori significativi dal punto di vista clinico
- Peso corporeo inferiore a 50 kg
- Terapia immunosoppressiva
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Braccio A
Il braccio A comprende 14 pazienti.
Nel periodo di trattamento 1, il braccio A riceve PDF standard con il farmaco interventistico alanil-glutammina-dipeptide come add-on.
Poiché si tratta di un disegno di studio incrociato, nel periodo di trattamento 2, il gruppo A riceve il PDF standard senza add-on.
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Per questo studio sono previsti due bracci (A e B) e due periodi di trattamento (1 e 2).
Ogni braccio comprende 14 pazienti.
Programma braccio A: periodo di trattamento 1 con un singolo scambio di dialisi peritoneale (soluzione PD standard) con alanil-glutammina-dipeptide come aggiunta.
17,4 ml di Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) saranno sciolti ad una concentrazione finale di 0,174 %(= 8 mmol/l) in 2 litri di Dianeal®PD4 (a PH: 5,5; concentrazione di glucosio 3,86 %).
Dopo un periodo di wash out (28 giorni + max 7 giorni), il braccio A viene sottoposto al periodo di trattamento 2, ovvero un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard senza alanil-glutammina-dipeptide.
Programma braccio B: periodo di trattamento 1 con un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard senza alanil-glutammina-dipeptide seguito da lavaggio.
Il periodo di trattamento 2 per il braccio B include un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard con alanil-glutammina-dipeptide come add-on.
I dosaggi rimangono esattamente gli stessi.
Altri nomi:
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ALTRO: Braccio B
Il braccio B include 14 pazienti che nel periodo di trattamento 1 ricevono il PDF standard senza il farmaco sperimentale.
Poiché si tratta di un progetto di studio incrociato, nel periodo di trattamento 2 il braccio B riceve PDF standard con alanil-glutammina-dipeptide come add-on.
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Per questo studio sono previsti due bracci (A e B) e due periodi di trattamento (1 e 2).
Ogni braccio comprende 14 pazienti.
Programma braccio A: periodo di trattamento 1 con un singolo scambio di dialisi peritoneale (soluzione PD standard) con alanil-glutammina-dipeptide come aggiunta.
17,4 ml di Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) saranno sciolti ad una concentrazione finale di 0,174 %(= 8 mmol/l) in 2 litri di Dianeal®PD4 (a PH: 5,5; concentrazione di glucosio 3,86 %).
Dopo un periodo di wash out (28 giorni + max 7 giorni), il braccio A viene sottoposto al periodo di trattamento 2, ovvero un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard senza alanil-glutammina-dipeptide.
Programma braccio B: periodo di trattamento 1 con un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard senza alanil-glutammina-dipeptide seguito da lavaggio.
Il periodo di trattamento 2 per il braccio B include un singolo scambio di dialisi peritoneale con soluzione PD standard con alanil-glutammina-dipeptide come add-on.
I dosaggi rimangono esattamente gli stessi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint primario: espressione di shock termico totale nelle cellule peritoneali da campioni di dialisato;
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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In questo studio, un aumento dell'espressione totale della proteina da shock termico sarà rilevato nelle cellule dell'effluente peritoneale a 240 min mediante colorazione del cytospin e mediante analisi Western blot del pellet cellulare dell'effluente.
L'espressione totale dello shock termico dai campioni di dialisato è calcolata in percentuale.
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fino a 70 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PET-test clinico per misurare la cinetica di trasporto specifica nelle cellule peritoneali (creatinina, urea, sodio, potassio, fosforo, glucosio, proteine)
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Il rapporto tra le concentrazioni di soluto nel dializzato e nel plasma (rapporto D/P) in momenti specifici (t) durante la sosta indica l'entità dell'equilibrio del soluto.
Creatinina, glucosio, urea, elettroliti, fosfato e proteine sono i soluti comunemente testati per uso clinico, in questo studio saranno misurati anche alanina, glutammina e alanil-glutammina-dipeptide per consentire la valutazione della rispettiva cinetica di riassorbimento.
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fino a 70 giorni
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Numero di cellule nell'effluente peritoneale;
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Alla fine del PD, viene misurata la conta totale delle cellule peritoneali del dialisato; Unità di misura: cellule/µl
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fino a 70 giorni
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citochine (IL-6, IL-8, TNFα);
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Al termine della PD vengono analizzate le citochine contenute nel dialisato.
Unità di misura: pg/ml
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fino a 70 giorni
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Funzione cellulare (fagocitosi e produzione di citochine)
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Analisi della funzione cellulare nel dialisato alla fine del PD dichiarando il contingente di funzione cellulare positiva in percentuale;
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fino a 70 giorni
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Morfologia delle cellule peritoneali da effluente (coltura cellulare)
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Al termine del PD, le cellule contenute nel dializzato vengono differenziate nelle seguenti categorie: efitelio; non epitelio; misto.
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fino a 70 giorni
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Biomarcatore CA125
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Alla fine del PD, la quantità di CA125 nel dialisato viene misurata in U/ml.
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fino a 70 giorni
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Endpoint di tollerabilità/sicurezza: numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
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Durante lo studio e dopo aver firmato il consenso informato, viene documentata la presenza/assenza/gravità degli eventi avversi che si verificano nei pazienti.
Il parametro di misurazione è no.
e gravità degli eventi avversi (inclusi SAE e SUSAR).
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fino a 70 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 maggio 2011
Primo Inserito (STIMA)
13 maggio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
11 settembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2015
Ultimo verificato
1 settembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ala-Gln in PD
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