Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Alanyl-Glutamin-Dipeptid zur Dialyselösung bei der Peritonealdialyse
9. September 2015 aktualisiert von: Christoph Aufricht
Eine randomisierte Open-Label-Crossover-Studie über zwei Perioden zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Alanyl-Glutamin-Dipeptid zu Dialyselösungen bei der Peritonealdialyse (PD) (Ala-Gln bei PD)
Die Peritonealdialyse (PD) ist eine kostengünstige und sichere Form der Nierenersatztherapie bei Patienten, die an einer Nierenerkrankung im Endstadium leiden.
Derzeit verfügbare PDF (Peritonealdialyseflüssigkeiten) sind jedoch nicht biokompatibel für die Peritonealhöhle und ihre Zellen. Akute zytotoxische Wirkungen der Mehrheit der aktuellen Glucose-basierten PDF werden durch niedrigen pH-Wert, Laktat, hohe Glucose und ihre Abbauprodukte (BIP) verursacht.
Toxische Wirkungen von PDF können daher auf die Unterdrückung von mesothelialer HSR (Hitzeschockreaktionen) nach PDF-Exposition ausgedehnt werden, was zu einer erhöhten Anfälligkeit von Mesothelzellen gegenüber PDF-Exposition führt: PDF-inhärente Stressfaktoren können HSP nicht angemessen als Effektoren der zellulären Stressreaktion induzieren – die adäquate HRS scheint eher blockiert zu sein.
Daher werden therapeutische Ansätze zur Aktivierung und Verbesserung der HSR Peritonealschäden und Organversagen reduzieren und das Überleben von Organismen verbessern.
Präklinische Ergebnisse zeigten, dass die Supplementierung von PDF mit pharmakologischen Dosen von Alanyl-Glutamin die HSP-Expression wiederherstellte und die Resistenz von Mesothelzellen in In-vitro-Modellen von PD erhöhte und die peritoneale Integrität in In-vivo-Modellen von PD bewahrte.
Nach diesen positiven präklinischen Ergebnissen soll diese Studie nun klären, ob die Zugabe von Alanyl-Glutamin zum am häufigsten verwendeten Glucose-basierten PDF sicher und verträglich ist. Daher werden PDFs in einer randomisierten Cross-Over-Studie entwässert. Hauptzielparameter sind die Gesamt-HSP-Expression in Peritonealzellen und Änderungen der peritonealen Transportkinetik sowie das Vorhandensein/Fehlen/Schwere von Nebenwirkungen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
19 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienbedingten Verfahren
- Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 19 Jahren
- Chronisches Nierenversagen; 2 Monate stabil auf PD
- keine Peritonitis innerhalb der letzten 2 Monate
- Ohne schwere Begleiterkrankung
- Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter und angemessene Verhütung bei Patientinnen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienmedikation
- Malignität, die eine Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert
- Schwangerschaft oder Stillzeit,
- Vermutliche Nichteinhaltung
- Eingeschränkte Wirksamkeit der Peritonealdialyse aufgrund anatomischer Anomalien oder schwerer intraabdomineller Adhäsionen
- Klinisch signifikante Entzündungsparameter
- Weniger als 50 kg Körpergewicht
- Immunsuppressive Therapie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: Arm A
Arm A umfasst 14 Patienten.
In Behandlungsperiode 1 erhält Arm A Standard-PDF mit dem interventionellen Medikament Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
Da es sich um ein Cross-Over-Studiendesign handelt, erhält Gruppe A in Behandlungszeitraum 2 ein Standard-PDF ohne Add-On.
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Für diese Studie sind zwei Arme (A und B) und zwei Behandlungsperioden (1 und 2) geplant.
Jeder Arm umfasst 14 Patienten.
Zeitplan Arm A: Behandlungsperiode 1 mit einem einmaligen Austausch der Peritonealdialyse (Standard-PD-Lösung) mit Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) werden in einer Endkonzentration von 0,174 % (= 8 mmol/l) in 2 Liter Dianeal®PD4 (bei PH: 5,5, Glucose-Konzentration 3,86 %).
Nach einer Auswaschphase (28 Tage + max. 7 Tage) wird Arm A der Behandlungsperiode 2 unterzogen, d. h. einem einzelnen Peritonealdialyseaustausch mit Standard-PD-Lösung ohne Alanyl-Glutamin-Dipeptid.
Zeitplan Arm B: Behandlungsperiode 1 mit einem einzigen Peritonealdialysewechsel mit Standard-PD-Lösung ohne Alanyl-Glutamin-Dipeptid, gefolgt von einer Auswaschung.
Behandlungsperiode 2 für Arm B beinhaltet einen einmaligen Austausch der Peritonealdialyse mit Standard-PD-Lösung mit Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
Die Dosierungen bleiben genau gleich.
Andere Namen:
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ANDERE: Arm B
Arm B umfasst 14 Patienten, die in Behandlungszeitraum 1 Standard-PDF ohne das Prüfpräparat erhalten.
Da es sich um ein Cross-Over-Studiendesign handelt, erhält Arm B in Behandlungszeitraum 2 Standard-PDF mit Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
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Für diese Studie sind zwei Arme (A und B) und zwei Behandlungsperioden (1 und 2) geplant.
Jeder Arm umfasst 14 Patienten.
Zeitplan Arm A: Behandlungsperiode 1 mit einem einmaligen Austausch der Peritonealdialyse (Standard-PD-Lösung) mit Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) werden in einer Endkonzentration von 0,174 % (= 8 mmol/l) in 2 Liter Dianeal®PD4 (bei PH: 5,5, Glucose-Konzentration 3,86 %).
Nach einer Auswaschphase (28 Tage + max. 7 Tage) wird Arm A der Behandlungsperiode 2 unterzogen, d. h. einem einzelnen Peritonealdialyseaustausch mit Standard-PD-Lösung ohne Alanyl-Glutamin-Dipeptid.
Zeitplan Arm B: Behandlungsperiode 1 mit einem einzigen Peritonealdialysewechsel mit Standard-PD-Lösung ohne Alanyl-Glutamin-Dipeptid, gefolgt von einer Auswaschung.
Behandlungsperiode 2 für Arm B beinhaltet einen einmaligen Austausch der Peritonealdialyse mit Standard-PD-Lösung mit Alanyl-Glutamin-Dipeptid als Add-on.
Die Dosierungen bleiben genau gleich.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Primärer Endpunkt: Gesamte Hitzeschockexpression in Peritonealzellen aus Dialysatproben;
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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In dieser Studie wird eine Zunahme der gesamten Hitzeschockproteinexpression in Zellen aus dem peritonealen Abfluss bei 240 min durch Färbung des Cytospins und durch Western-Blot-Analyse des Zellpellets des Abflusses nachgewiesen.
Der gesamte Hitzeschockausdruck von Dialysatproben wird in Prozent berechnet.
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bis zu 70 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinischer PET-Test zur Messung spezifischer Transportkinetiken in Peritonealzellen (Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Kalium, Phosphor, Glucose, Protein)
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Das Verhältnis der Konzentrationen gelöster Stoffe in Dialysat und Plasma (D/P-Verhältnis) zu bestimmten Zeiten (t) während der Verweilzeit gibt das Ausmaß der Äquilibrierung gelöster Stoffe an.
Kreatinin, Glukose, Harnstoff, Elektrolyte, Phosphat und Proteine sind die üblicherweise getesteten gelösten Stoffe für den klinischen Einsatz. In dieser Studie werden auch Alanin, Glutamin und Alanyl-Glutamin-Dipeptid gemessen, um eine Bewertung der jeweiligen Resorptionskinetik zu ermöglichen.
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bis zu 70 Tage
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Zellzahl im Peritonealabfluss;
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Am Ende der PD wird die Gesamtzahl der Peritonealzellen des Dialysats gemessen; Maßeinheit: Zellen/µl
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bis zu 70 Tage
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Zytokine (IL-6, IL-8, TNFα);
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Am Ende der PD werden im Dialysat enthaltene Zytokine analysiert.
Maßeinheit: pg/ml
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bis zu 70 Tage
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Zellfunktion (Phagozytose und Zytokinproduktion)
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Analyse der Zellfunktion im Dialysat am Ende der PD durch Angabe des Anteils positiver Zellfunktion in Prozent;
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bis zu 70 Tage
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Morphologie von Peritonealzellen aus Abwasser (Zellkultur)
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Am Ende der PD werden die im Dialysat enthaltenen Zellen in folgende Kategorien differenziert: Epithelium; kein Epithel; gemischt.
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bis zu 70 Tage
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Biomarker CA125
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Am Ende der PD wird die CA125-Menge im Dialysat in U/ml gemessen.
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bis zu 70 Tage
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Verträglichkeit/Sicherheitsendpunkte: Anzahl und Schweregrad der UE
Zeitfenster: bis zu 70 Tage
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Während der Studie und nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wird das Vorhandensein/Nichtvorhandensein/Schweregrad von UEs, die bei den Patienten auftreten, dokumentiert.
Messparameter ist nein.
und Schweregrad von UEs (einschließlich SAEs und SUSARs).
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bis zu 70 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2011
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. März 2012
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Mai 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Mai 2011
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
13. Mai 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
11. September 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. September 2015
Zuletzt verifiziert
1. September 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ala-Gln in PD
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