Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af tilsætning af alanyl-glutamin-dipeptid til dialyseopløsning i peritonealdialyse

9. september 2015 opdateret af: Christoph Aufricht

En åben etiket, randomiseret, to-perioders crossover-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tilsætning af alanyl-glutamin-dipeptid til dialyseopløsninger i peritoneal dialyse (PD) (Ala-Gln i PD)

Peritonealdialyse (PD) er en omkostningseffektiv og sikker form for nyreerstatningsterapi hos patienter, der lider af nyresygdom i slutstadiet.

Men i øjeblikket tilgængelige PDF (peritonealdialysevæsker) er ikke biokompatible for peritonealhulen og dens celler. Akutte cytotoksiske virkninger af størstedelen af ​​den nuværende glukosebaserede PDF er forårsaget af lav pH, laktat, høj glukose og dets nedbrydningsprodukter (BNP).

Toksiske virkninger af PDF kan således udvides til undertrykkelse af mesothelial HSR (varmechokreaktioner) efter PDF-eksponering, hvilket resulterer i øget følsomhed af mesothelialceller mod PDF-eksponering: PDF iboende stressfaktorer formår ikke tilstrækkeligt at inducere HSP som effektorer af den cellulære stressrespons - tilstrækkelig HRS synes snarere at være blokeret.

Derfor vil terapeutiske tilgange til at aktivere og forbedre HSR reducere peritoneal skade og organsvigt og forbedre overlevelsen af ​​organismer.

Prækliniske resultater viste, at tilskud af PDF med farmakologiske doser af alanyl-glutamin genoprettede HSP-ekspression og øgede modstanden af ​​mesothelceller i in vitro-modeller af PD og bevarede peritoneal integritet i in vivo-modeller af PD.

Efter disse positive prækliniske resultater skal denne undersøgelse nu afklare, om tilsætning af alanyl-glutamin til den mest almindeligt anvendte glukosebaserede PDF er sikker og acceptabel. Derfor vil PDF-filer blive drænet i en randomiseret cross-over undersøgelse. De vigtigste udfaldsmål vil være total HSP-ekspression i peritoneale celler og ændringer i den peritoneale transportkinetik og tilstedeværelse/fravær/alvorlighed af bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Department of Internal Medicine III; Clinical Division of Nephrology and Dialysis; Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure
  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 19 år
  • Kronisk nyresvigt; 2 måneder stabil på PD
  • ingen bughindebetændelse inden for de foregående 2 måneder
  • Uden alvorlig samtidig sygdom
  • Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder og tilstrækkelig prævention hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for studiemedicin
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før start af studiemedicin
  • Malignitet, der kræver kemoterapi eller stråling
  • Graviditet eller amning,
  • Formodet manglende overholdelse
  • Begrænset effektivitet af peritonealdialyse på grund af anatomiske anomalier eller alvorlige intraabdominale adhæsioner
  • Klinisk signifikante inflammatoriske parametre
  • Mindre end 50 kg kropsvægt
  • Immunsuppressiv terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Arm A
Arm A omfatter 14 patienter. I behandlingsperiode 1 modtager arm A standard PDF med interventionslægemidlet alanyl-glutamin-dipeptid som tilføjelse. Da det er et cross-over studiedesign, modtager gruppe A i behandlingsperiode 2 standard PDF uden tilføjelse.
Medicin: Dipeptiven (Alanyl-glutamin-dipeptid)
To arme (A og B) og to behandlingsperioder (1 og 2) er planlagt til denne undersøgelse. Hver arm omfatter 14 patienter. Skemaarm A: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialysebytning (standard PD-opløsning) med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillæg. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) vil blive opløst i en slutkoncentration på 0,174 % (= 8 mmol/l) i 2 liter Dianeal®PD4 (ved PH: 5,5, Glucose-koncentration 3,86 %). Efter en udvaskningsperiode (28 dage + maks. 7 dage) gennemgår arm A behandlingsperiode 2, det vil sige én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning uden Alanyl-Glutamin-Dipeptid. Skema Arm B: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning uden Alanyl-Glutamin-Dipeptid efterfulgt af udvaskning. Behandlingsperiode 2 for arm B inkluderer én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tilføjelse. Doseringerne forbliver nøjagtig de samme.
Andre navne:
  • Standard PD opløsning: Dianeal® PD4 Glukose 3,86 %
ANDET: Arm B
Arm B omfatter 14 patienter, som i behandlingsperiode 1 modtager standard PDF uden forsøgslægemidlet. Da det er et cross-over studiedesign, modtager arm B i behandlingsperiode 2 standard PDF med alanyl-glutamin-dipeptid som add-on.
Medicin: Dipeptiven (Alanyl-glutamin-dipeptid)
To arme (A og B) og to behandlingsperioder (1 og 2) er planlagt til denne undersøgelse. Hver arm omfatter 14 patienter. Skemaarm A: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialysebytning (standard PD-opløsning) med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tillæg. 17,4 ml Dipeptiven (=3,48g N(2)-L Alanyl-L-Glutamin) vil blive opløst i en slutkoncentration på 0,174 % (= 8 mmol/l) i 2 liter Dianeal®PD4 (ved PH: 5,5, Glucose-koncentration 3,86 %). Efter en udvaskningsperiode (28 dage + maks. 7 dage) gennemgår arm A behandlingsperiode 2, det vil sige én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning uden Alanyl-Glutamin-Dipeptid. Skema Arm B: Behandlingsperiode 1 med én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning uden Alanyl-Glutamin-Dipeptid efterfulgt af udvaskning. Behandlingsperiode 2 for arm B inkluderer én enkelt peritonealdialyseudveksling med standard PD-opløsning med Alanyl-Glutamin-Dipeptid som tilføjelse. Doseringerne forbliver nøjagtig de samme.
Andre navne:
  • Standard PD opløsning: Dianeal® PD4 Glukose 3,86 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: Total varmechokekspression i peritoneale celler fra dialysatprøver;
Tidsramme: op til 70 dage
I denne undersøgelse vil en stigning i total varmechok-proteinekspression blive detekteret i celler fra det peritoneale effluent efter 240 minutter ved farvning af cytospin og ved Western blot-analyse af den cellulære pellet af effluenten. Total varmechokekspression fra dialysatprøver beregnes i procent.
op til 70 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk PET-test til måling af specifik transportkinetik i peritoneale celler (kreatinin, urinstof, natrium, kalium, fosfor, glucose, protein)
Tidsramme: op til 70 dage
Forholdet mellem koncentrationer af opløst stof i dialysat og plasma (D/P-forhold) på specifikke tidspunkter (t) under opholdet angiver omfanget af ækvilibrering af opløst stof. Kreatinin, glucose, urinstof, elektrolytter, fosfat og proteiner er de almindeligt testede opløste stoffer til klinisk brug, i denne undersøgelse vil alanin, glutamin og alanyl-glutamin-dipeptid også blive målt for at tillade vurdering af den respektive resorptionskinetik.
op til 70 dage
Celleantal i peritoneal effluent;
Tidsramme: op til 70 dage
Ved slutningen af ​​PD måles det totale peritoneale celletal af dialysatet; Måleenhed: celler/µl
op til 70 dage
cytokiner (IL-6, IL-8, TNFa);
Tidsramme: op til 70 dage
Ved slutningen af ​​PD analyseres cytokiner indeholdt i dialysatet. Måleenhed: pg/ml
op til 70 dage
Cellefunktion (fagocytose og cytokinproduktion)
Tidsramme: op til 70 dage
Analyse af cellefunktion i dialysat ved slutningen af ​​PD ved at deklarere kontingenten af ​​positiv cellefunktion i procent;
op til 70 dage
Morfologi af peritoneale celler fra spildevand (cellekultur)
Tidsramme: op til 70 dage
Ved slutningen af ​​PD bliver cellerne indeholdt i dialysatet differentieret i følgende kategorier: epitelium; ikke-epitel; blandet.
op til 70 dage
Biomarkør CA125
Tidsramme: op til 70 dage
Ved slutningen af ​​PD måles mængden af ​​CA125 i dialysatet i U/ml.
op til 70 dage
Tolerabilitet/sikkerhedsendepunkter: Antal og sværhedsgraden af ​​bivirkninger
Tidsramme: op til 70 dage
Under forsøget og efter underskrivelse af informeret samtykke dokumenteres tilstedeværelsen/fraværet/alvorligheden af ​​bivirkninger, der opstår hos patienter. Måleparameter er nr. og sværhedsgraden af ​​AE'er (inklusive SAE'er og SUSAR'er).
op til 70 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christoph Aufricht

Efterforskere

  • Studieleder: Christoph Aufricht, Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2011

Først opslået (SKØN)

13. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

11. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ala-Gln in PD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med Dipeptiven (Alanyl-glutamin-dipeptid)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner