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Thérapie cellulaire des progéniteurs endogènes pour les ulcères du pied diabétique (AMD3100)

2 mars 2016 mis à jour par: NYU Langone Health
Les ulcères du pied diabétique, une complication du diabète entraînant 80 000 amputations des membres inférieurs chaque année aux États-Unis, représentent un fardeau important pour notre système de santé, coûtant plus d'un milliard de dollars par an. Ici, nous proposons une nouvelle combinaison de deux médicaments (Mozobil® et Regranex®Gel) pour mobiliser un sous-type spécifique de cellules souches (cellules progénitrices endothéliales) de la moelle osseuse et les acheminer vers la plaie, augmentant ainsi l'apport sanguin qui par la suite améliore la cicatrisation des plaies. Parce que nous utilisons les propres ressources du corps humain pour se régénérer en ciblant et en corrigeant la physiopathologie sous-jacente, nous pensons que cette nouvelle thérapie est très prometteuse dans le traitement des ulcères du pied diabétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étant donné que le diabète entrave la cicatrisation des plaies en altérant la fonction des fibroblastes, favorise l'infection chronique et diminue l'apport sanguin à la peau, le risque à vie qu'une personne atteinte de diabète développe un ulcère du pied diabétique (UPD) peut atteindre 25 %. Les stratégies actuelles portent indépendamment sur le dysfonctionnement des fibroblastes (facteurs de croissance tels que PDGF/Regranex® Gel), sur l'infection chronique (débridement, pansements antibactériens) ou sur la vascularisation (VAC®).

Ce projet est différent des autres projets car nous proposons de combiner deux médicaments dans une double approche pour d'abord améliorer la fonction des fibroblastes en utilisant PDGF/Regranex® Gel et ensuite pour induire une néovascularisation dans l'UFD en recrutant des cellules progénitrices dans la plaie grâce à une thérapie combinée de AMD3100 sous-cutané (Plerixafor/Mozobil®) avec le gel topique PDGF/Regranex®. Contrairement aux nouvelles thérapies par cellules souches où les cellules sont extraites, traitées ex vivo et greffées dans la plaie (thérapie par cellules souches exogènes), nous proposons ici de conserver les cellules souches in vivo (thérapie par cellules souches endogènes).

Plus précisément, le premier objectif de l'étude sera de lancer une étude de sécurité et d'efficacité pilote prospective de phase I/II à l'insu de l'évaluateur pour évaluer l'effet clinique du traitement AMD3100 (Plerixafor/Mozobil®) avec le gel topique PDGF/Regranex® par rapport à l'historique contrôles (standard of care et PDGF). AMD3100 (240 µg/kg SC) sera administré quotidiennement pendant 2 semaines. Notre critère principal sera la mesure du pourcentage de changement de la surface de la plaie à 4 semaines (critère de substitution). Dans un deuxième objectif, nous mesurerons l'effet du traitement AMD3100 avec PDGF à l'aide d'un indice de qualité de vie dédié au DFU (DFS-SF).

Parce que nous abordons la physiopathologie sous-jacente dans une double approche, parce que nous évitons le besoin de traitement ex vivo et parce que les deux médicaments sont approuvés par la FDA, nous pensons que cette nouvelle thérapie est très prometteuse dans le traitement des UPD.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Helen L. & Martin S. Kimmel Wound Healing Center at the NYU Hospital for Joint Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients diabétiques de type 2 insulino-dépendants
  2. Âge entre 35 et 60 ans
  3. HbA1C entre 6 et 12%
  4. Ulcères neuropathiques diabétiques du pied de pleine épaisseur
  5. Durée ≥ 2 semaines
  6. Après un débridement standard, la taille de l'ulcère doit être comprise entre 1 et 6 cm2
  7. Perfusion adéquate, définie soit par des mesures d'oxygène transcutanées sur le dos du pied> 30 mmHg ou des indices cheville-bras 0,7 <ABI <1,2, ainsi qu'une pression aux orteils > 30 mmHg.

Critère d'exclusion:

  1. Infection clinique au site de l'ulcère étudié (bactérienne et fongique)
  2. Ischémie des membres inférieurs cliniquement significative (telle que définie par un indice cheville/bras <0,65)
  3. Pied de Charcot actif tel que déterminé par examen clinique et radiographique
  4. Ulcère d'une physiopathologie non diabétique (par exemple, ulcères rhumatoïdes, liés aux rayonnements et liés à la vascularite, et en particulier ulcère de stase veineuse)
  5. Les conditions médicales importantes qui pourraient nuire à la cicatrisation des plaies seront également exclues de l'étude. Ces affections comprennent les maladies du foie, l'anémie aplasique, la sclérodermie et les tumeurs malignes, le traitement par des agents immunosuppresseurs ou des stéroïdes, les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant l'étude, la consommation de tabac
  6. Sujets présentant des lésions cancéreuses ou précancéreuses dans la zone à traiter
  7. Poids corporel > 160 kg (en raison de la limitation pharmacocinétique du Plerixafor)
  8. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
  9. Rétinopathie diabétique sévère non proliférative ou proliférative
  10. Glycémie capillaire > 350

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Norme de soins
Tous les patients recevront les traitements de la norme de soins, qu'ils reçoivent ou non le médicament à l'étude.
ACTIVE_COMPARATOR: Nouvelle thérapie combinée
Injection AMD3100 (Plerixafor) avec application topique Regranex Gel
Médicament: Injection AMD3100 + rhPDGF-BB topique
traitement médicamenteux à administrer pendant les 2 premières semaines, administré quotidiennement, initié lors de la première visite (jour 0).
Autres noms:
  • AMD3100 (Plérixafor)
  • rhPDGF-BB (bécaplermine)
  • Regranex Gel
ACTIVE_COMPARATOR: Bécaplermine (Gel Regranex)
Application topique
Médicament: Injection AMD3100 + rhPDGF-BB topique
traitement médicamenteux à administrer pendant les 2 premières semaines, administré quotidiennement, initié lors de la première visite (jour 0).
Autres noms:
  • AMD3100 (Plérixafor)
  • rhPDGF-BB (bécaplermine)
  • Regranex Gel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de fermeture des plaies
Délai: 1 an
L'innocuité et l'efficacité d'AMD3100 (Plerixafor) avec rhPDGF-BB (Becaplermin) par rapport à deux groupes de traitements historiques (Beclapermin versus traitement standard de soins (SOC)) pour le traitement des UPD.[21] L'hypothèse centrale à tester est qu'une nouvelle thérapie combinée augmentera significativement le taux de fermeture des UPD par rapport aux groupes de traitements historiques, tout en ne présentant aucun effet secondaire majeur.
1 an
Qualité de vie
Délai: 4 semaines
Testez si les patients traités avec la nouvelle thérapie combinée auront une amélioration de leur qualité de vie, avec des scores plus élevés sur le DFS-SF que ceux des groupes témoins historiques.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémoglobine glycosylée (HbA1C)
Délai: 4 semaines
mesure à long terme du contrôle du diabète
4 semaines
glycémie capillaire (ACCUCHEK Finger Stick)
Délai: 4 semaines
mesure à court terme du contrôle du diabète
4 semaines
Mesures de tension d'oxygène transcutanée sur la plaie et la périphérie de 1 cm de rayon (capteur adulte Radiometer)
Délai: 4 semaines
mesure non invasive de la circulation cutanée
4 semaines
Indice cheville-bras (ABI, tensiomètre Prestige et sonde doppler Summit)
Délai: 4 semaines
mesure de la maladie vasculaire périphérique
4 semaines
douleur (échelle visuelle-analogique)
Délai: 4 semaines
mesure du symptôme subjectif de la douleur
4 semaines
température de la peau environnante dans un rayon de 1 cm autour du DFU (TempTouch Dermal Thermometer)
Délai: 4 semaines
pour identifier les températures cutanées élevées, destinées à être un avertissement précoce d'une inflammation, d'une infection imminente et d'une éventuelle ulcération du pied.
4 semaines
sensation (dispositif sensoriel spécifié par la pression Nk)
Délai: 4 semaines
Quantification de la fonction nerveuse sensorielle chez les patients présentant des symptômes ou un potentiel de lésions ou de maladies neurologiques
4 semaines
photogrammétrie (Photoshop CS3, Adobe Systems)
Délai: 4 semaines
utilisé pour documenter l'apparence de la plaie
4 semaines
taux de filtration glomérulaire (DFG, estimé par la mesure de la créatinine urinaire sur 24 heures)
Délai: 4 semaines
pour estimer la fonction rénale
4 semaines
rétinopathie diabétique (examen ophtalmologique digital)
Délai: 4 semaines
pour évaluer le développement d'une rétinopathie non proliférative et proliférative
4 semaines
cEPC par analyse FACS
Délai: 4 semaines
pour mesurer l'étendue de la mobilisation des BM EPC dans la circulation et corréler le nombre de cEPC à d'autres paramètres primaires et secondaires
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)
Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Warren, MD, NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

16 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

4 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-02116

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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