Endogene stamceller celleterapi for diabetiske fotsår (AMD3100)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fordi diabetes svekker sårheling ved å endre fibroblastfunksjonen, fremmer kronisk infeksjon og reduserer blodtilførselen til huden, er livstidsrisikoen for at en person med diabetes utvikler et diabetisk fotsår (DFU) så høy som 25 %. Nåværende strategier fokuserer uavhengig på fibroblastdysfunksjonen (vekstfaktorer som PDGF/Regranex® Gel), på den kroniske infeksjonen (debridement, antibakterielle bandasjer) eller på blodtilførselen (VAC®).
Dette prosjektet er forskjellig fra de andre prosjektene fordi vi foreslår å kombinere to legemidler i en dobbel tilnærming for først å forbedre fibroblastfunksjonen ved å bruke PDGF/Regranex® Gel og for det andre å indusere neovaskularisering i DFU ved å rekruttere stamceller inn i såret gjennom en kombinasjonsterapi av subkutan AMD3100 (Plerixafor/Mozobil®) med topisk PDGF/Regranex® Gel. I motsetning til nye stamcelleterapier hvor celler ekstraheres, behandles ex vivo og podes inn i såret (eksogen stamcelleterapi), foreslår vi her å beholde stamcellene in vivo (endogen stamcelleterapi).
Spesifikt vil det første målet med studien være å lansere en prospektiv evaluator-blind pilotfase I/II sikkerhets- og effektstudie for å evaluere den kliniske effekten av AMD3100 (Plerixafor/Mozobil®) behandling med aktuell PDGF/Regranex® Gel sammenlignet med historisk kontroller (standard for omsorg og PDGF). AMD3100 (240 µg/kg SC) vil bli administrert daglig i 2 uker. Vårt primære endepunkt vil være et mål på prosentandelen av endring i arealet av såret etter 4 uker (surrogatendepunkt). I et andre mål vil vi måle effekten av AMD3100-behandling med PDGF ved å bruke en livskvalitetsindeks dedikert til DFU (DFS-SF).
Fordi vi adresserer den underliggende fysiopatologien i en dobbel tilnærming, fordi vi unngår behovet for ex vivo prosessering og fordi begge legemidlene er FDA-godkjent, tror vi at denne nye terapien gir store løfter i behandlingen av DFUer.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Helen L. & Martin S. Kimmel Wound Healing Center at the NYU Hospital for Joint Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Insulinavhengige type 2 diabetespasienter
- Alder mellom 35 og 60 år
- HbA1C mellom 6 og 12 %
- Diabetiske nevropatiske fotsår i full tykkelse
- ≥ 2 ukers varighet
- Etter debridering av standard pleie, må sårstørrelsen være mellom 1 og 6 cm2
- Tilstrekkelig perfusjon, definert som enten transkutane oksygenmålinger på fotryggen >30 mmHg eller ankelbrachial indeks 0,7<ABI<1,2, samt tåtrykk >30 mmHg.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk infeksjon på det studerte sårstedet (bakteriell og sopp)
- Klinisk signifikant iskemi i nedre ekstremitet (som definert av en ankel/brachial indeks på <0,65)
- Aktiv Charcots fot som bestemt ved klinisk og radiografisk undersøkelse
- Sår av en ikke-diabetisk patofysiologi (f.eks. revmatoid, strålingsrelatert og vaskulittrelatert sår, og spesielt venøst stasisår)
- Betydelige medisinske tilstander som vil svekke sårheling vil også bli ekskludert fra studien. Disse tilstandene inkluderer leversykdom, aplastisk anemi, sklerodermi og malignitet, behandling med immunsuppressive midler eller steroider, hjerteinfarkt, hjerneslag, større operasjoner innen 6 måneder etter studien, bruk av tobakk.
- Personer med kreft- eller pre-kreftlesjoner i området som skal behandles
- Kroppsvekt > 160 kg (på grunn av Plerixafors farmakokinetiske begrensning)
- Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Alvorlig ikke-proliferativ eller proliferativ diabetisk retinopati
- Kapillært blodsukker >350
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Velferdstandard
Alle pasienter vil motta Standard of Care-behandlinger uavhengig av om de får studiemedisin eller ikke.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ny kombinasjonsterapi
AMD3100 (Plerixafor) injeksjon med Regranex Gel topisk påføring
|
medikamentell behandling som skal gis for de første 2 ukers varighet gitt på daglig basis initiert under det første besøket (dag 0).
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Becaplermin (Regranex Gel)
Aktuell applikasjon
|
medikamentell behandling som skal gis for de første 2 ukers varighet gitt på daglig basis initiert under det første besøket (dag 0).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for sårlukking
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerheten og effekten av AMD3100 (Plerixafor) med rhPDGF-BB (Becaplermin) sammenlignet med to historiske behandlingsgrupper (Beclapermin versus standardbehandling (SOC) behandling) for behandling av DFUer. [21]
Den sentrale hypotesen som skal testes er at en ny kombinasjonsterapi vil øke lukkingsgraden av DFUer betydelig sammenlignet med historiske behandlingsgrupper, mens den ikke gir noen større bivirkning.
|
1 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 4 uker
|
Test om pasienter behandlet med den nye kombinasjonsterapien vil ha en forbedring i livskvaliteten, med høyere skår på DFS-SF enn de for de historiske kontrollgruppene.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykosylert hemoglobin (HbA1C)
Tidsramme: 4 uker
|
langsiktig mål for diabeteskontroll
|
4 uker
|
|
kapillær blodsukker (ACCUCCHEK Finger Stick)
Tidsramme: 4 uker
|
kortsiktig mål for diabeteskontroll
|
4 uker
|
|
Transkutane oksygenspenningsmålinger på sår og 1 cm-radius periferi (Radiometer voksensensor)
Tidsramme: 4 uker
|
ikke-invasivt mål på hudsirkulasjonen
|
4 uker
|
|
Ankel-brachial indeks (ABI, Prestige sfygmomanometer og Summit doppler-sonde)
Tidsramme: 4 uker
|
mål på perifer vaskulær sykdom
|
4 uker
|
|
smerte (visuell-analog skala)
Tidsramme: 4 uker
|
mål på det subjektive symptomet på smerte
|
4 uker
|
|
temperaturen på huden rundt i en radius på 1 cm rundt DFU (TempTouch Dermal Thermometer)
Tidsramme: 4 uker
|
for å identifisere økte hudtemperaturer, ment som et tidlig varsel om betennelse, forestående infeksjon og mulig fotsår.
|
4 uker
|
|
sensasjon (Nk trykkspesifisert sensorisk enhet)
Tidsramme: 4 uker
|
Kvantifisering av sensorisk nervefunksjon hos pasienter med symptomer på, eller potensial for, nevrologisk skade eller sykdom
|
4 uker
|
|
fotogrammetri (Photoshop CS3, Adobe Systems)
Tidsramme: 4 uker
|
brukes til å dokumentere sårets utseende
|
4 uker
|
|
glomerulær filtrasjonshastighet (GFR, estimert ved 24 timers urinkreatininmåling)
Tidsramme: 4 uker
|
å estimere nyrefunksjonen
|
4 uker
|
|
diabetisk retinopati (digital oftalmologisk undersøkelse)
Tidsramme: 4 uker
|
å evaluere for utvikling av ikke-proliferativ og proliferativ retinopati
|
4 uker
|
|
cEPCs ved FACS-analyse
Tidsramme: 4 uker
|
å måle omfanget av BM EPC-mobilisering inn i sirkulasjonen og korrelere antall cEPCs til andre primære og sekundære endepunkter
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Warren, MD, NYU Langone Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hudsykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetiske angiopatier
- Bensår
- Hudsår
- Diabetes komplikasjoner
- Sukkersyke
- Diabetiske nevropatier
- Fotsykdommer
- Diabetisk fot
- Fotsår
- Magesår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Antikoagulanter
- Angiogenese-induserende midler
- Plerixafor
- Becaplermin
Andre studie-ID-numre
- 10-02116
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .