Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endogene progenitorceltherapie voor diabetische voetzweren (AMD3100)

2 maart 2016 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Diabetische voetulcera, een complicatie van diabetes die jaarlijks leidt tot 80.000 amputaties van de onderste ledematen in de VS, vormen een aanzienlijke last voor ons gezondheidssysteem en kosten jaarlijks meer dan een miljard dollar. Hier stellen we een nieuwe combinatie voor van twee geneesmiddelen (Mozobil® en Regranex®Gel) om een ​​specifiek subtype stamcellen (endotheliale progenitorcellen) uit het beenmerg te mobiliseren en naar de wond te transporteren, waardoor de bloedtoevoer die vervolgens verbetert wondgenezing. Omdat we de eigen middelen van het menselijk lichaam gebruiken om zichzelf te regenereren door de onderliggende pathofysiologie aan te pakken en te corrigeren, geloven we dat deze nieuwe therapie veelbelovend is bij de behandeling van diabetische voetulcera.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Omdat diabetes de wondgenezing belemmert door de fibroblastfunctie te veranderen, chronische infectie bevordert en de bloedtoevoer naar de huid vermindert, is het levenslange risico dat een persoon met diabetes een diabetische voetzweer (DFU) ontwikkelt maar liefst 25%. De huidige strategieën richten zich onafhankelijk van elkaar op de fibroblastdisfunctie (groeifactoren zoals PDGF/Regranex® Gel), op de chronische infectie (debridement, antibacteriële verbanden) of op de bloedtoevoer (VAC®).

Dit project verschilt van de andere projecten omdat we voorstellen om twee geneesmiddelen te combineren in een dubbele benadering om eerst de fibroblastfunctie te verbeteren met behulp van PDGF/Regranex® Gel en ten tweede om neovascularisatie in DFU te induceren door progenitorcellen in de wond te rekruteren door middel van een combinatietherapie van subcutane AMD3100 (Plerixafor/Mozobil®) met topische PDGF/Regranex® Gel. In tegenstelling tot nieuwe stamceltherapieën waarbij cellen worden geëxtraheerd, ex vivo worden verwerkt en in de wond worden geënt (exogene stamceltherapie), stellen we hier voor om de stamcellen in vivo te houden (endogene stamceltherapie).

Concreet zal het eerste doel van de studie zijn om een ​​prospectieve beoordelaar-blinde pilot fase I/II veiligheids- en werkzaamheidsstudie te lanceren om het klinische effect van AMD3100 (Plerixafor/Mozobil®)-behandeling met topische PDGF/Regranex®-gel te evalueren in vergelijking met historische controles (zorgstandaard en PDGF). AMD3100 (240 µg/kg SC) zal gedurende 2 weken dagelijks worden toegediend. Ons primaire eindpunt zal de maat zijn van het percentage verandering in wondgebied na 4 weken (surrogaateindpunt). In een tweede doel zullen we het effect van AMD3100-behandeling met PDGF meten met behulp van een levenskwaliteitsindex speciaal voor DFU (DFS-SF).

Omdat we de onderliggende fysiopathologie op een tweeledige manier aanpakken, omdat we de noodzaak van ex vivo verwerking vermijden en omdat beide geneesmiddelen door de FDA zijn goedgekeurd, zijn we van mening dat deze nieuwe therapie veelbelovend is bij de behandeling van DFU's.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Helen L. & Martin S. Kimmel Wound Healing Center at the NYU Hospital for Joint Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Insuline-afhankelijke type 2 diabetespatiënten
  2. Leeftijd tussen de 35 en 60 jaar
  3. HbA1C tussen 6 en 12%
  4. Diabetische neuropathische voetulcera van volledige dikte
  5. ≥ 2 weken duur
  6. Volgens de standaardzorg voor débridement moet de grootte van de zweer tussen 1 en 6 cm2 liggen
  7. Adequate perfusie, gedefinieerd als ofwel transcutane zuurstofmetingen op de dorsale zijde van de voet >30 mmHg of enkelarmindexen 0,7<ABI<1,2, evenals teendruk >30 mmHg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinische infectie op de onderzochte plaats van de zweer (bacterieel en schimmel)
  2. Klinisch significante ischemie van de onderste ledematen (zoals gedefinieerd door een enkel-/armindex van <0,65)
  3. Actieve Charcot's voet zoals bepaald door klinisch en radiografisch onderzoek
  4. Zweer van een niet-diabetische pathofysiologie (bijv. reumatoïde, stralingsgerelateerde en vasculitis-gerelateerde zweren, en in het bijzonder veneuze stasiszweer)
  5. Significante medische aandoeningen die de wondgenezing zouden belemmeren, zullen ook van het onderzoek worden uitgesloten. Deze aandoeningen omvatten leverziekte, aplastische anemie, sclerodermie en maligniteit, behandeling met immunosuppressiva of steroïden, hartinfarcten, beroerte, grote operatie binnen 6 maanden na de studie, gebruik van tabak
  6. Proefpersonen met kankerachtige of precancereuze laesies in het te behandelen gebied
  7. Lichaamsgewicht > 160 kg (vanwege de farmacokinetische beperking van Plerixafor)
  8. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 50 ml/min)
  9. Ernstige niet-proliferatieve of proliferatieve diabetische retinopathie
  10. Capillaire bloedglucose >350

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Zorgstandaard
Alle patiënten zullen de Standard of Care-behandelingen krijgen, ongeacht of ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen of niet.
ACTIVE_COMPARATOR: Nieuwe combinatietherapie
AMD3100 (Plerixafor) injectie met lokale toepassing van Regranex Gel
Geneesmiddel: AMD3100-injectie + rhPDGF-BB actueel
medicamenteuze behandeling gedurende de eerste 2 weken, dagelijks gegeven tijdens het eerste bezoek (dag 0).
Andere namen:
  • AMD3100 (Plerixafor)
  • rhPDGF-BB (Becaplermin)
  • Regranex-gel
ACTIVE_COMPARATOR: Becaplermin (Regranex-gel)
Topische toepassing
Geneesmiddel: AMD3100-injectie + rhPDGF-BB actueel
medicamenteuze behandeling gedurende de eerste 2 weken, dagelijks gegeven tijdens het eerste bezoek (dag 0).
Andere namen:
  • AMD3100 (Plerixafor)
  • rhPDGF-BB (Becaplermin)
  • Regranex-gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van wondsluiting
Tijdsspanne: 1 jaar
De veiligheid en werkzaamheid van AMD3100 (Plerixafor) met rhPDGF-BB (Becaplermin) vergeleken met twee historische behandelingsgroepen (Beclapermin versus standaardbehandeling (SOC)) voor de behandeling van DFU's.[21] De centrale hypothese die moet worden getest, is dat een nieuwe combinatietherapie de sluitingssnelheid van DFU's aanzienlijk zal verhogen in vergelijking met historische behandelingsgroepen, terwijl er geen belangrijke bijwerking optreedt.
1 jaar
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 4 weken
Test of patiënten behandeld met de nieuwe combinatietherapie een verbetering van hun kwaliteit van leven zullen hebben, met hogere scores op de DFS-SF dan die van de historische controlegroepen.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C)
Tijdsspanne: 4 weken
langdurige meting van diabetescontrole
4 weken
capillaire bloedglucose (ACCUCHEK vingerprik)
Tijdsspanne: 4 weken
kortetermijnmeting van diabetescontrole
4 weken
Transcutane zuurstofspanningsmetingen op wond en periferie met straal van 1 cm (Radiometer volwassen sensor)
Tijdsspanne: 4 weken
niet-invasieve meting van de huidcirculatie
4 weken
Enkel-armindex (ABI, Prestige bloeddrukmeter en Summit doppler-sonde)
Tijdsspanne: 4 weken
maat voor perifere vasculaire aandoeningen
4 weken
pijn (Visueel-Analoge Schaal)
Tijdsspanne: 4 weken
maat voor het subjectieve symptoom van pijn
4 weken
temperatuur van de omliggende huid in een straal van 1 cm rond de DFU (TempTouch Dermal Thermometer)
Tijdsspanne: 4 weken
om verhoogde huidtemperaturen te identificeren, bedoeld als een vroege waarschuwing voor ontsteking, dreigende infectie en mogelijke voetzweren.
4 weken
sensatie (Nk drukgespecificeerd sensorisch apparaat)
Tijdsspanne: 4 weken
Kwantificering van sensorische zenuwfunctie bij patiënten met symptomen van, of het potentieel voor, neurologische schade of ziekte
4 weken
fotogrammetrie (Photoshop CS3, Adobe Systems)
Tijdsspanne: 4 weken
gebruikt om het uiterlijk van de wond te documenteren
4 weken
glomerulaire filtratiesnelheid (GFR, geschat door creatininemeting in urine gedurende 24 uur)
Tijdsspanne: 4 weken
nierfunctie inschatten
4 weken
diabetische retinopathie (digitaal oftalmologisch onderzoek)
Tijdsspanne: 4 weken
om te evalueren op de ontwikkeling van niet-proliferatieve en proliferatieve retinopathie
4 weken
cEPC's door FACS-analyse
Tijdsspanne: 4 weken
om de mate van BM EPC-mobilisatie in de circulatie te meten en het aantal cEPC's te correleren met andere primaire en secundaire eindpunten
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)
Genzyme, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Warren, MD, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-02116

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren