Thérapie guidée moléculaire pour le neuroblastome réfractaire ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un neuroblastome histologiquement prouvé et la confirmation d'une maladie réfractaire ou récurrente avec confirmation histologique au moment du diagnostic ou au moment de la récidive/progression
• Les patients doivent être âgés de > 12 mois et ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial.
• L'espérance de vie doit être supérieure à 3 mois
• S'il s'agit d'une maladie mesurable, cela doit être démontré par un tissu anormal résiduel au niveau d'un site primitif ou métastatique mesurant plus de 1 cm dans n'importe quelle dimension par imagerie standardisée (CT ou IRM) ; la tumeur doit être accessible pour la biopsie. Les patients atteints d'une maladie de la moelle osseuse uniquement dont on attend plus de 75 % sont éligibles pour s'inscrire.
• L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement curatif connu
• Lansky ou KarnofskyScore doit être supérieur à 50
• Les patients sans métastases médullaires doivent avoir un ANC > 750/μl et une numération plaquettaire > 50 000/μl

• Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET
  • SGPT (ALT) < 10 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Aucune autre toxicité organique significative définie comme > Grade 2 par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables NCI-CTCAE V4.0
• Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥ 13 ans ou après le début des règles)
• Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
• Consentement éclairé : Tous les patients et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles. Le consentement volontaire pour les études de biologie facultatives sera inclus.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie au cours des 7 derniers jours précédant l'inscription et 14 jours avant la date de début du traitement de l'étude.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie au cours des 30 derniers jours doivent avoir un autre site de maladie à suivre.
• Patients recevant simultanément un traitement antitumoral pour leur maladie ou tout médicament expérimental
• Patients atteints d'une infection grave ou d'une maladie potentiellement mortelle (non liée à la tumeur) de grade > 2 (NCI CTCAE V4.0), ou d'infections actives graves nécessitant une antibiothérapie parentérale.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale, y compris les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interférerait avec la capacité du patient à signer ou la capacité du tuteur légal à signer le consentement éclairé et capacité du patient à coopérer et à participer à l'étude